Эффект первого прохода

Так как Эффект первого прохода врач описывает процесс биохимического метаболизма при первом прохождении через печень, который превращает принимаемые перорально лекарства в так называемые метаболиты и, таким образом, либо ослабляет, либо активирует их эффективность.

Интенсивность метаболизма в печени напрямую зависит от индивидуальных функций печени и поэтому может отличаться от пациента к пациенту. Эффект первого прохождения особенно важен при разработке лекарств, поскольку он неразрывно связан с биодоступностью лекарств.

Что такое эффект первого прохода?

Во время первого прохождения через печень лекарство подвергается биохимическому превращению. Степень, в которой осуществляется это преобразование, зависит от собственной функции печени пациента. Врач также описывает сам процесс биохимического преобразования как метаболизм.

Метаболизм при первом прохождении через печень снова упоминается с медицинской точки зрения как эффект первого прохождения и приводит к промежуточному продукту, который имеет мало общего с действительным лекарственным веществом. Либо метаболизм отключает эффективность лекарства, либо приводит к получению эффективного продукта, например, в случае пероральных препаратов, которые были разработаны с учетом эффекта первого прохождения.

В то время как некоторые препараты теряют свою эффективность в результате эффекта первого прохождения, другие активируются только после метаболизма. В прямой связи с этим фармакокинетика понимает понятие эффекта первого прохождения как количество экстракта лекарственного средства после первого прохождения через печень.

Функция, эффект и цели

Эффект первого прохождения в первую очередь играет роль для пероральных препаратов, то есть для всех препаратов, которые можно проглотить. Сюда входят таблетки, таблетки с покрытием и капсулы, а также лечебные растворы для питья.

После перорального приема лекарство попадает в желудок, откуда попадает в тонкий кишечник. Агент начинает всасываться как в желудке, так и в тонком кишечнике, поэтому он может попасть в кровоток и проявить свое действие. Однако желудок и тонкий кишечник связаны с так называемой системой воротной вены, а это означает, что во время этого процесса лекарственные вещества сначала достигают печени. Только после того, как они пройдут через печеночный проход, они попадают с кровью в остальную часть тела и распределяются там, чтобы достичь намеченного места.

Биохимические реакции, такие как эффект первого прохождения, происходят как при прохождении через кишечник, так и при пересечении печеночных проходов. Ферменты перорально принимаемых препаратов расщепляются и отнесены к химическим группам. Во время этого метаболизма метаболиты возникают как продукты реакции, при этом организм обычно пытается дезактивировать экзогенные препараты. Как правило, растворимость экзогенных веществ в воде увеличивается в процессе обмена веществ, так как организм хочет вывести чужеродные вещества как можно быстрее.

Таким образом, если есть сильный эффект первого прохождения, то соответствующее лекарство никогда не достигает своей цели, потому что оно выводится задолго до этого. Это снижает биодоступность и общую эффективность препарата. С другой стороны, так называемые пролекарства используют эффект первого прохождения, потому что они являются лекарствами, которые соответствуют предшественникам эффективного метаболита. Это означает, что только когда они метаболизируются в печени, они становятся эффективными веществами против конкретного заболевания.

Включение эффекта первого прохождения обычно играет особую роль у пациентов с заболеваниями печени. Желаемая форма метаболизма особенно актуальна для местного применения лекарств, при которых после абсорбции побочные эффекты на весь организм также могут быть значительно уменьшены.

Риски, побочные эффекты и опасности

За исключением пролекарств, эффект первого прохождения пероральных препаратов обычно является нежелательным побочным эффектом. Есть несколько способов избежать этого побочного эффекта. Например, прямая кишка не связана с системой воротной вены. По этой причине, например, можно использовать суппозитории, чтобы обойти эффект первого прохождения.

Другими способами введения лекарств независимо от желудочно-кишечного тракта являются трансдермальные пластыри или внутривенные и внутримышечные инъекции. В конечном счете, все парентеральные, сублингвальные и буккальные препараты в основном подходят для обхода прохождения через печень. Если это возможно без повышенного риска, увеличение дозировки также может восстановить эффективность перорального препарата. Таким образом, ферментативные процессы и процессы транспорта, опосредованные белками, могут быть насыщены, так что эффект первого прохождения почти всегда связан с определенной дозой соответствующего агента.

Выше определенной дозировки все процессы, которые ослабляют активный ингредиент, насыщаются, и соответствующая система автоматически имеет большее количество доступного активного ингредиента. Концентрация насыщения соответствующего лекарства также известна как доза прорыва. Однако дозировку нельзя увеличивать произвольно, поскольку любое увеличение внутренней метаболической способности печени имеет негативные последствия. Особенностью процесса обмена веществ в печени является его индивидуальность. Таким образом, эффект первого прохождения варьируется от одного человека к другому и напрямую связан с их функциями печени.

Соответственно, доза прорыва для конкретного лекарства также зависит от пациента и его свойств печени.Однако у пациентов, которые изначально не проявляют заметного эффекта первого прохождения определенного лекарственного средства в определенной дозировке, через некоторое время метаболизм все еще может происходить. Если, например, определенные ферменты в большей степени образуются в печени в результате приема препарата, то такая индукция ферментов может также снизить эффективность препарата при длительном применении.