простациклина

простациклина тканевый гормон, принадлежащий к простагландинам 2-го ряда. Гормон в основном вырабатывается из арахидоновой кислоты в эндотелиальных клетках сосудов и в клетках гладких мышц.

Он оказывает местное сосудорасширяющее действие, усиливает боль за счет сенсибилизации ноцицепторов, вызывает лихорадку и в значительной степени подавляет агрегацию тромбоцитов.

Что такое простациклин?

Простациклин, также известный как простагландин 12 или сокращенно PGl2, принадлежит к группе пяти тканевых гормонов простагландинов 2-го ряда. Гормон встречается только в клетках животных, а не в клетках растений.

Синтез простагландинов тесно связан с метаболизмом липидов. Различные жирные кислоты, каждая из которых содержит 20 атомов углерода, образуются путем дегидратации и удлинения углеродных цепей. Арахидоновая кислота, одна из вновь образованных жирных кислот, является четырехкратной ненасыщенной и является исходным материалом для простациклина. Собственный синтез тела происходит в основном в эндотелиальных клетках сосудов и в клетках гладких мышц. Химическая формула проциклина - C20H32O5.

Это показывает, что гормон состоит только из трех элементов: углерода, водорода и кислорода. За исключением простагландина F2, в котором связаны 34 атома водорода вместо 32, все пять простагландинов 2-й серии имеют одинаковую химическую молекулярную формулу. Иногда очень разный ферментативный эффект обусловлен слегка измененной третичной структурой соединений.

Функция, эффект и задачи

Простагландины 2-го ряда действуют в основном как антагонисты простагландинов 1-го ряда, которые обладают противовоспалительным и антикоагулянтным действием. С другой стороны, простагландины 2-го ряда усиливают воспалительные реакции, сужают кровеносные сосуды и усиливают процессы свертывания крови.

Кроме того, они сенсибилизируют ноцицепторы, благодаря чему болевые ощущения воспринимаются сильнее. Одна из основных задач простациклина, который входит в группу простагландинов 2 серии, заключается в том, чтобы вместе с простагландином E2 стимулировать организм, например Б. В случае травм, чтобы вызвать местные воспалительные реакции и усилить болевые ощущения. Гормон присоединяется к так называемым IP-рецепторам, мембранным рецепторам, связанным с G-белком, специализирующимся на простациклине, и заставляет клетку реагировать определенным образом через рецептор. Повышается проницаемость сосудов, в результате чего возникает отек тканей.

Внешне видимое покраснение связано с усилением притока крови к ткани в травмированной области, которое вызвало реакцию. Усиление боли происходит за счет повышенной сенсибилизации нервных окончаний ноцицепторов. Очень важной задачей проциклина, который синтезируется во всех эндотелиальных клетках сосудов, является предотвращение сокращения сосудов. Это происходит из-за повышенного образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который считается антагонистом тромбоксана, образующегося в тромбоцитах.

Простациклин считается самым мощным ингибитором эндогенных тромбоцитов из-за эффективного ингибирования тромбоксана. Гормон также ингибирует так называемый путь киназы MAP, который включает многоуровневые пути передачи сигнала. Киназа MAP участвует в дифференцировке клеток, эмбриогенезе и апоптозе, запрограммированной гибели клеток.

Образование, возникновение, свойства и оптимальные значения

Простациклин почти повсеместно присутствует почти во всех типах тканей человека и в основном синтезируется в эндотелиальных клетках, которые образуют одноклеточный слой в виде плоского эпителия, самого внутреннего слоя стенок кровеносных и лимфатических сосудов. Количество эндотелиальных клеток в организме человека составляет невообразимые 10 000 миллиардов, и клетки находятся в контакте с кровью на общей площади от 4 000 до 7 000 квадратных метров.

В эндотелиальных клетках фермент простациклинсинтаза катализирует простациклин из арахидоновой кислоты через промежуточный простагландин PGH2. Простациклинсинтаза обнаруживается у человека как мембранный белок в эндоплазматическом ретикулуме клеток почти всех типов тканей. Арахидоновая кислота, исходное вещество для простациклина, содержится во многих продуктах животного происхождения. Их доля в свином сале особенно высока - 1700 миллиграммов на 100 граммов.

При периоде полураспада всего 3 минуты гормон подвергается быстрым биокаталитическим ферментативным превращениям, и концентрация может, в зависимости от ситуации, резко возрасти до 15-20 раз по сравнению с нормальным значением в течение нескольких минут, например Б. во время общей анестезии при операциях. Поэтому указание оптимальной концентрации или нормативных значений неуместно.

Заболевания и расстройства

В липидном обмене могут возникать различные нарушения синтеза. Если две незаменимые жирные кислоты омега-6 и омега-3 отсутствуют в метаболизме, простагландины серии 1 и 3 не могут быть синтезированы, но простагландины серии 2, включая простациклин, могут.

Две циклооксигеназы, COX-1 и COX-2, играют здесь важную роль. Оба фермента экспрессируются разными генами, и оба фермента играют разные роли. Белковые структуры циклооксигеназ COX-1 и COX-2 удалось секвенировать только в 1990-х годах. Также только к концу 1990-х годов было признано, что синтез простагландинов можно контролировать за счет доступности ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Две циклооксигеназы представляют собой глобулярные белки с примерно 600 аминокислотами, биоактивные центры которых почти идентичны, несмотря на разные физиологические свойства.

Если синтез простациклина слишком низкий, симптомы довольно неспецифичны, например, повышенная склонность к тромбозам и нарушениям кровообращения. Например, очень редкий и наследственный синдром Германского-Пудлака связан с патологически сниженным синтезом простациклина. Заболевание характеризуется глазным альбинизмом и нарушением агрегации тромбоцитов. Простациклин и его аналоги, применяемые для лечения заболеваний. В первую очередь следует упомянуть ишемические события, возникающие из-за артериосклеротической окклюзии или сосудистой обструкции.

Например, очень редкий синдром Рейно, также известный как болезнь белых пальцев, можно лечить простациклином, чтобы скрыть спастическое сужение сосудов на пальцах рук или ног за счет сосудорасширяющих свойств тканевого гормона.