Тирозинемия I типа

Так как Тирозинемия I типа это врожденное нарушение обмена веществ. Встречается очень редко.

Что такое тирозинемия I типа?

Тирозинемия I типа относится к группе тирозинемии. Он также носит имена Гипертирозинемия I типа или гепато-почечная тирозинемия, Редкое врожденное нарушение обмена веществ поражает одного из 100 000 новорожденных. Они наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Из-за дефекта фермента во время распада аминокислоты тирозина образуются вредные продукты обмена. При этом заболевании в первую очередь поражаются почки и печень. Возникновение тирозинемии I типа уже можно увидеть у младенцев или маленьких детей.

причины

Тирозинемия типа I вызывается мутацией на хромосоме 15. Эта мутация вызывает дефицит фермента фумарилацетоацетазы (FAH или FAA). Фермент FAH катализирует два конечных продукта, фумаровую кислоту и ацетоуксусную кислоту, как часть метаболизма тирозина. Однако из-за мутации образуются сукцинилацетоацетат, сукцинилацетон и малеилацетоацетат, которые повреждают клетки почек, печени и мозга.

Кроме того, функциональность фермента дегидратазы 5-аминилевулиновой кислоты нарушается из-за дефектного метаболита сукцинилацетон. Это приводит к повреждению нервов и приводит к приступам, похожим на порфирию. Ген FAH, пораженный этой болезнью, состоит из 35 000 пар оснований. Кроме того, кодируется мРНК из 1260 пар оснований. Наиболее частая мутация, которая возникает при тирозинемии I типа, - это замена нуклеозид-гуанина на нуклеозид-аденозин, что приводит к неправильному сплайсингу мРНК.

Симптомы, недуги и признаки

При тирозинемии I типа важно различать острую и хроническую форму. Если обнаруживается самая ранняя форма, это происходит от 15 дней до 3 месяцев после рождения пораженного ребенка, при этом происходит некроз клеток печени и печеночная недостаточность. Больные младенцы страдают желтухой, диареей, рвотой, отеками, асцитом, гипогликемией и кровотечениями в желудочно-кишечном тракте. Заражение крови (сепсис) - серьезное осложнение.

Острая печеночная недостаточность является первым проявлением тирозинемии типа I примерно у 80 процентов всех детей, страдающих этим заболеванием. Хроническая форма со временем приводит к повреждению печени и циррозу. Кроме того, существует повышенный риск рака печени. Заболевание обычно проявляется в возрасте от 15 до 25 месяцев.

Почки также поражаются тирозинемией I типа. Это заметно по недостаточности почечных канальцев. Повреждение почечных телец и нарушение функции почек находятся в пределах возможного. Также могут возникать почечный канальцевый ацидоз и увеличение почек.

Тирозинемия типа I также вызывает неврологические нарушения. Пострадавшие дети страдают повышенным мышечным тонусом, болезненными аномальными ощущениями, учащенным пульсом и кишечной непроходимостью. После короткого периода восстановления паралич распространяется на все тело.

Диагностика и течение болезни

В Германии уровень тирозина в крови определяется в рамках обследования новорожденных. Однако только 90 процентов всех больных детей могут быть идентифицированы этим методом. В оставшихся 10 процентах уровень аминокислот повышается только позже. В США также можно определять сукцинилацетон, 5-аминолевулиновую кислоту и метионин.

В рамках пренатальной диагностики сукцинилацетон может быть определен в крови пуповины путем выполнения пункции пуповины. Другой вариант - определить активность фермента FAH в хорионических клетках или амниоцитах. Поскольку тирозинемия I типа - очень редкое заболевание, мало что можно сказать о продолжительности заболевания. Если лечение начато рано, прогноз обычно положительный.

осложнения

Тирозинемия I типа - очень серьезное заболевание, которое в худшем случае может привести к смерти ребенка. Во многих случаях дети умирают через несколько недель или месяцев после рождения. Дальнейшее течение очень сильно зависит от точной степени тяжести заболевания.

Пострадавшие страдают острой печеночной недостаточностью и, как следствие, желтухой или сильной диареей. Рвота или сильное кровотечение в желудке или кишечнике также возникают из-за тирозинемии I типа и очень негативно влияют на качество жизни пациента. По этой причине большинство детей умирают также от печеночной недостаточности.

Кроме того, наблюдается учащенный пульс и различные патологические ощущения. Непроходимость кишечника также может возникнуть из-за тирозинемии I типа и, в худшем случае, привести к смерти пациента. Лечение тирозинемии I типа проводится с помощью лекарств и хирургических вмешательств.

Невозможно сделать каких-либо общих прогнозов относительно дальнейшего течения болезни. Однако продолжительность жизни пострадавших значительно ограничена. Родители и родственники пострадавших детей также страдают от сильного психологического стресса и поэтому также нуждаются в психологической помощи.

Когда нужно идти к врачу?

При тирозинемии I типа заболевание зависит от лечения врача. Это заболевание не может излечиться само по себе, поэтому лечение у врача необходимо всегда. Поскольку тирозинемия I типа является генетическим заболеванием, необходимо провести генетическое консультирование, если вы хотите иметь детей, чтобы болезнь не повторилась. Обратитесь к врачу при первых признаках и симптомах заболевания.

В случае тирозинемии I типа следует обратиться к врачу, если пациент страдает диареей, рвотой и желтухой. Кроме того, кровотечение в области желудка также может способствовать развитию болезни. Также на болезнь могут указывать паразитарные ощущения или учащенное сердцебиение. Тирозинемия I типа может быть диагностирована педиатром или терапевтом. Дальнейшее лечение зависит от точной степени выраженности симптомов. Во многих случаях это заболевание также снижает продолжительность жизни пострадавших.

Терапия и лечение

Препарат NTBC (нитисинон) используется для лечения тирозинемии I типа. Фермент 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназа блокируется нититиноном. Это берет на себя задачу катализировать раннюю стадию распада в метаболизме тирозина. Таким образом, больше нет доступных субстратов, которые образуют токсичные метаболиты. Препарат положительно влияет примерно на 90 процентов всех больных младенцев и детей ясельного возраста.

Есть даже улучшение в стадии острой печеночной недостаточности. Успех лечения можно проверить, определив количество сукцинилацетона. Однако лекарственная терапия не может предотвратить развитие карциномы печени. Несмотря на терапию, иногда возникает рак печени. Еще одна важная часть лечения - это специальная диета. Его цель - в значительной степени предотвратить образование тирозина в организме. Для диеты ребенку дают пищу, не содержащую ни тирозина, ни фенилаланина.

Он также калорийный. Благодаря высокой пищевой ценности можно противодействовать катаболическим состояниям. Кроме того, тирозин больше не может высвобождаться из организма через внешние источники. Следуя этой специальной диете, ребенок получает нормальную пищу, в которой мало тирозина и фенилаланина. Питание распределяется регулярно и равными количествами в течение дня.

Другой вариант лечения - трансплантация печени, которая используется, когда NTBC не оказывает никакого влияния на пациента, что случается примерно у 10 процентов всех детей.

профилактика

Поскольку тирозинемия I типа является наследственным наследственным заболеванием, эффективных мер профилактики нет.

уход за выздоравливающим

В большинстве случаев у пациентов с тирозинемией I типа доступны лишь некоторые и обычно очень ограниченные меры прямого наблюдения. По этой причине им следует проконсультироваться с врачом на ранней стадии, чтобы предотвратить дальнейшие осложнения или жалобы от этого заболевания. Самостоятельного заживления произойти не может, поэтому следует обращаться к врачу при первых признаках или симптомах.

В некоторых случаях тирозинемия типа I может привести к инфекциям или воспалению мочевыводящих путей или почек, поэтому необходимо лечение с помощью антибиотиков. Однако болезнь не всегда удается полностью вылечить, поэтому больной может оставаться бесплодным даже после операции.

Дальнейшее течение сильно зависит от времени постановки диагноза, поэтому общий прогноз обычно невозможен. Продолжительность жизни человека, пораженного этим заболеванием, не сокращается. В некоторых случаях может быть полезно войти в контакт с другими людьми, пораженными болезнью, чтобы обменяться опытом и методами.

Ты можешь сделать это сам

Терапия тирозинемии I типа может поддерживаться диетическими мерами. Рекомендуется богатая энергией диета, обеспечивающая организм всеми важными аминокислотами. Корректировка диеты не позволяет метаболизму мобилизовать тирозин из мышечной ткани, а это означает, что обмен веществ может быть нормализован относительно быстро.

В остальном диета должна быть сбалансированной и ровной. Важно соблюдать диету, при которой обмен веществ не переходит в катаболическое состояние. Вот почему следует есть как можно больше небольших приемов пищи, желательно равномерно распределив их в течение дня. Потребление молока, мяса и яичных продуктов должно быть строго ограничено. Еще одна важная мера самопомощи - это прием прописанных лекарств, таких как нититинон, в соответствии с указаниями врача.

После трансплантации печени в первую очередь необходимо соблюдать медицинские инструкции. Рекомендуется ежедневный контроль веса и потребление большого количества овощей, рыбы и птицы. Мясо, молоко и молочные продукты должны содержать как можно меньше жира. По возможности следует избегать употребления фруктов и особенно грейпфрутов после пересадки печени. Кроме того, существуют общие правила поведения во время пересадки печени.