Acylaminopenicillins

Acylaminopenicillins - это антибиотики широкого спектра действия, которые в основном эффективны против грамотрицательных бактерий. Их индивидуальные активные ингредиенты используются, в частности, для борьбы с так называемыми больничными микробами, такими как синегнойная палочка или энтерококки. Однако ациламинопенициллины не устойчивы к кислотам и бета-лактамазам.

Что такое ациламинопенициллины?

Ациламинопенициллины - это антибиотики широкого спектра действия, относящиеся к группе пенициллинов. Особенностью их молекулярной структуры является наличие бета-лактамного кольца. Однако в случае ациламинопенициллинов бета-лактамное кольцо не защищено от атаки так называемой бета-лактамазы, которая продуцируется некоторыми бактериями. Кроме того, ациламинопенициллины не устойчивы к воздействию кислот.

Ациламинопенициллины используются, в частности, для борьбы с грамотрицательными бактериями видов Pseudomonas или Proteus. Однако, как антибиотики широкого спектра действия, они также могут работать против некоторых грамположительных бактерий.

Основными представителями группы ациламинопенициллинов являются действующие вещества азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин или ампициллин. Из-за их бета-лактамаз и кислотной нестабильности ациламинопенициллины вводят перентерально в виде венозных или мышечных инфузий.

Фармакологическое действие на организм и органы

Как и все пенициллины, ациламинопенициллины также участвуют в метаболизме бактерий. Проникая в бактериальную клетку, они подавляют рост клеточной стенки бактерий. Их бета-лактамное кольцо открывается в плазме клеток бактерии и, когда оно открыто, связывается с бактериальным ферментом D-аланинтранспептидазой.

С помощью D-аланинтранспептидазы остатки аланина в клеточной стенке бактериальной клетки соединяются друг с другом. Блокируя этот фермент, эта связь больше не может существовать. Затем бактерия теряет способность к дальнейшему делению и погибает в процессе.

Развитие устойчивости бактерий к антибиотикам пенициллинов основано на способности бактерии синтезировать фермент бета-лактамазу. Бета-лактамаза расщепляет бета-лактамное кольцо антибиотика, прежде чем оно может повлиять на метаболизм. Ациламинопенициллины также не защищены от атаки бета-лактамазой, поскольку кольцо в молекуле свободно доступно. Тем не менее, ациламинопенициллины способны бороться с устойчивыми микробами с помощью специального применения.

Поскольку ациламинопенициллины не устойчивы к кислотам и бета-лактамазам, их необходимо вводить парентерально. Таким образом, они немедленно попадают в кровоток через венозную инъекцию. Возможна также инъекция в мышцу. Сразу после приема активный ингредиент проникает в клетку бактерии и предотвращает дальнейшее наращивание стенки бактериальной клетки. Бактерия не погибает в первую очередь. Однако он умирает, потому что не может дальше делиться.

Ациламинопенициллины часто используются в сочетании с ингибиторами бета-лактамаз для преодоления устойчивости бактерий к антибиотикам, которые необходимо контролировать. Ингибитор бета-лактамазы, как следует из названия, подавляет активность бактериального фермента бета-лактамазы и, таким образом, может усиливать действие ациламинопенициллинов.

Период полувыведения ациламинопенициллинов в организме составляет всего около часа. 60 процентов из них выводятся через почки, в основном в неизмененном виде.

Медицинское применение и использование

Ациламинопенициллины широко используются в качестве антибиотиков широкого спектра действия для борьбы с инфекциями, вызываемыми условно-патогенными микроорганизмами Pseudomonas aeruginosa или энтерококками. Как правило, эти бактерии не очень заразны. Однако они могут вызывать серьезные инфекции у людей с ослабленным иммунитетом.

В основном это нозокомиальные инфекции (инфекции, вызываемые больничными микробами). Эти микробы попадают в организм, в частности, через раны на коже или слизистых оболочках. Они часто вызывают пневмонию у пациентов в отделениях интенсивной терапии. Кроме того, они могут вызывать заболевания мочевыводящих путей после урологических операций или использования постоянных катетеров, гнойные инфекции кожи в ранах и даже сепсис.

Пиперациллин имеет самый широкий спектр применения среди ациламинопенициллинов и, следовательно, среди пенициллинов. Он действует против грамотрицательных бактерий, таких как энтеробактерии, синегнойная палочка и анаэробы, а также против грамположительных микробов. Хотя его действие против грамположительных бактерий хуже, чем у некоторых других пенициллинов, оно считается достаточным в контексте действия широкого спектра.

Помимо использования в борьбе с больничными микробами, пиперациллин также используется при урогенитальных инфекциях, гонорее, абсцессах в брюшной полости, пневмонии, сепсисе, бактериальном эндокардите, инфекциях в ранах и ожогах, а также при инфекциях костей и суставов.

Пиперациллин применяют как в виде разового препарата, так и в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. С другой стороны, активный ингредиент азлоциллин особенно эффективен против энтерококков и синегнойной палочки. Он часто используется вместе с цефалоспорином при очень тяжелых инфекциях, вызванных неизвестными патогенами.

Мезлоциллин также обладает широким спектром действия. Однако он менее эффективен, чем азлоциллин, при лечении инфекций, вызванных Pseudomonas. Ампициллин также является антибиотиком широкого спектра действия, но в целом он менее эффективен, чем любой другой ациламинопенициллин.

Риски и побочные эффекты

Помимо множества положительных эффектов, использование ациламинопенициллинов в некоторых случаях также сопряжено с риском. Перед их применением всегда нужно проверять, нет ли гиперчувствительности к пенициллинам. Возможно, имеется перекрестная аллергия с другими бета-лактамными антибиотиками. В этом случае существует риск анафилактического шока при применении ациламинопенициллинов. Поэтому использование ациламинопенициллинов категорически противопоказано при гиперчувствительности к пенициллину.

В редких случаях могут возникнуть дополнительные нежелательные побочные эффекты. Возможны так называемые псевдоаллергии с покраснением кожи, высыпаниями и зудом.

Очень редко наблюдаются лекарственная лихорадка, эозинофилия, безболезненный отек кожи (отек Квинке), анемия, воспаление сосудов, воспаление почек или даже стойкое увеличение тромбоцитов. В целом риски примерно такие же, как и при использовании других антибиотиков.