Антрациклины

В Антрациклины представляет собой группу соединений, выделенных из бактерий и используемых в качестве цитостатиков. Показаниями для получаемых активных ингредиентов митоксантрон, эпирубицин, идарубицин и даунорубицин являются лейкемия и другие канцерогенные заболевания. Препараты нацелены на опухолевые клетки посредством процессов интеркаляции и предотвращают их деление.

Что такое антрациклины?

Антрациклины - это группа соединений антибиотиков. Активные ингредиенты были выделены из бактерий рода Streptomyces и используются в качестве цитостатиков в химиотерапии. В частности, виды Streptomyces coeruleorubidus и Streptomyces peuceticus снижают активность активных ингредиентов. Механизмы действия выделенных препаратов разнообразны. В частности, активные ингредиенты направлены против клеток с высокой скоростью деления.

Все представители группы антрациклинов являются молекулами ароматических углеводородов. Это циклические и плоские углеводороды с ароматической системой.

Антрациклины еще называют Антрациклиновые антибиотики назначенный. Помимо идарубицина, даунорубицин и доксорубицин, митоксантрон и эпирубицин являются одними из самых известных представителей этой группы активных ингредиентов.

Фармакологический эффект

Один из важнейших механизмов действия антрациклинов - интеркаляция. По существу, обратимое включение отдельных ионов, атомов или молекул в химические соединения известно. Молекулярная структура хранимых частиц практически не изменяется в результате хранения. Неорганическая химия говорит об интеркаляции, когда большое количество атомов, ионов и более мелких молекул внедряются между плоскостями кристаллической решетки слоистых кристаллов, например, когда щелочные металлы внедряются в кристаллические решетки графита.

Биохимическое определение термина основано на этом определении неорганической химии. В отношении ДНК всегда упоминаются процессы интеркаляции, когда отдельные молекулы попадают в двойную спираль ДНК между соседними парами оснований. Такая интеркаляция нарушает репликацию и транскрипцию ДНК. Мутации сетки происходят в процессе репликации. По этой причине интеркаляции приписывают мутагенный эффект.

Интеркаляция также нарушает процессы биосинтеза белка. Для пораженных клеток это означает гибель клеток. Антрациклины также несут фермент топоизомеразу 2. Этот фермент ослабляет спиральные витки двухцепочечных цепей ДНК и, таким образом, изменяет пространственную структуру двойной спирали ДНК.

С биохимической точки зрения топоизомераза II временно расщепляет обе цепи ДНК с потреблением АТФ. Образовавшийся зазор между нитями используется как направляющее отверстие и занимает еще один участок двойной спирали.

Помимо интеркаляции и связывания ферментов, антрациклины способны образовывать свободные радикалы. Таким образом, они создают двухцепочечные разрывы в ДНК опухоли. Их активные ингредиенты также увеличивают проницаемость мембраны опухолевых клеток и таким образом убивают клетки.

Медицинское применение и использование

Все антрациклины по-разному направлены против разрастания или распространения злокачественных образований. Злокачественные опухоли инвазивно прорастают в окружающую ткань, чтобы разрушить ее. С определенного момента они сеют метастазы через кровеносную и лимфатическую системы. Несмотря на достижения медицины, злокачественный рак по-прежнему остается одним из самых опасных заболеваний 21 века.

Благодаря антипролиферативным механизмам действия антациклины используются в качестве цитостатиков при злокачественных новообразованиях. Их основной механизм действия - это интеркаляция опухолевой ДНК, которая блокирует синтез белка в клетках и, таким образом, обрекает их на смерть.

Показание к применению даунорубицина возникает, например, при лимфатическом или миелоидном лейкозе у детей, подростков и взрослых.

В большинстве случаев даунорубицин назначается вместе с другими цитостатиками и, особенно при остром лимфатическом лейкозе, является вводным средством в фазе индукции химиотерапии.

Идарубицин используется в комбинированной терапии лейкемии. Этот активный ингредиент получают, в частности, пожилые пациенты с острым миелоидным лейкозом. Как правило, перед введением предварительной обработки не проводится. Однако цитостатик не подходит в качестве паллиативной терапии.

Митоксантром используется не только при лейкемии, но и при раке груди, неходжкинской лимфоме и раке простаты. Он также используется для эскалационной терапии пациентов с рассеянным склерозом. Эпирубицин также используется при раке груди и неходжкинской лимфоме. Другие показания - саркомы и карциномы желудка.

Риски и побочные эффекты

Побочные эффекты антрациклинов зависят от действующего вещества. Даунорубицин может вызвать лейкопению, тромбопению и анемию. Кроме того, иногда возникают кровотечения, инфекции из-за ослабления иммунитета, выпадения волос или стенокардии. В сердечно-сосудистой системе может развиться гипертония, сердечная аритмия, миокардит, эндокардит, сердечная недостаточность и повреждение сердечной мышцы.

Кроме того, частыми побочными эффектами являются выпот в перикард, отек легких и желудочно-кишечные заболевания. Помимо тошноты, при поражении слизистой оболочки могут возникать рвота, диарея или боль в животе.

Доксорубицин проявляет сходные побочные эффекты и, как даунорубицин, в основном связан с угнетением костного мозга и кардиотоксичностью. При применении митоксантрона, помимо упомянутых побочных эффектов, часто возникают головокружение, изменение цвета мочи и склеры, а также некроз кожи. В отдельных случаях препарат также вызывает лейкоз.

Из-за множества побочных эффектов и угрозы повреждения органов существует множество противопоказаний к применению антрациклинов. В случае имеющейся сердечной недостаточности или кардиомиопатии введение активных ингредиентов вряд ли оправдано из-за ожидаемой кардиотоксичности.

Кроме того, тяжелые инфекции обычно являются противопоказанием. Антрациклины ослабляют иммунную систему организма, так что существующие инфекции могут вызвать опасный для жизни сепсис (заражение крови).

Идарубицин также не подходит пациентам со склонностью к кровотечениям, почечной или печеночной недостаточностью. По сути, риски и преимущества необходимо тщательно сопоставить друг с другом.