Липопротеины низкой плотности

Липопротеины низкой плотности образуют один из нескольких классов липопротеинов, которые способны поглощать холестерин и другие нерастворимые в воде липофильные вещества и переносить их в сыворотке крови.

ЛПНП берут на себя задачу захвата холестерина в месте его происхождения - в основном в печени - и доставить его к ткани-мишени. В отличие от липопротеинов высокой плотности, задача абсорбировать избыток холестерина в ткани и транспортировать его обратно в печень для дальнейшего использования.

Что такое липопротеины низкой плотности?

Липопротеины низкой плотности (LDL) примерно половина состоит из транспортных белков, а другая половина - из холестерина, сложных эфиров холестерина, триглицеридов и фосфолипидов. Белковый компонент состоит в основном из аполипопротеинов, также называемых апопротеинами, которые также синтезируются печенью и кишечным эпителием тонкого кишечника.

Каждый апопротеин имеет гидрофильную группу, которая вместе с фосфолипидами гарантирует, что ЛПНП, как и другие классы липопротеинов, также могут растворяться в сыворотке для выполнения своей транспортной функции. Липопротеины с плотностью от 1,019 до 1,062 г / мл относятся к классу ЛПНП. Молекулы диаметром от 18 до 25 нанометров достигают молярной массы 550 кДа. Основная функция ЛПНП - абсорбировать холестерин, вырабатываемый самим организмом, в печени или слизистой оболочке кишечника в точке происхождения и транспортировать его к ткани-мишени.

Необычно высокая концентрация ЛПНП в сыворотке при одновременной низкой концентрации ЛПВП считается проблемой для здоровья. Предполагается, что в этих случаях в стенках сосудов накапливается слишком много холестерина, потому что вариантов удаления слишком мало.

Функция, эффект и задачи

Холестерин выполняет множество важных функций в организме. Он входит в состав всех клеточных мембран и обеспечивает их функциональность. Это касается и сосудистого эпителия, клеточные мембраны которого должны выдерживать особые требования.

Кроме того, холестерин вносит важный вклад в метаболизм жиров и является исходным материалом для синтеза желчных кислот и витамина D, а также для производства некоторых стероидных гормонов, таких как эстроген, тестостерон и гормон стресса кортизол. Многие функции мозга также зависят от достаточного количества холестерина. Например, снижение уровня холестерина в мозге коррелирует со снижением когнитивных и других функций. В течение десятилетий высокий уровень холестерина в плазме крови считался принципиально вредным, поскольку атеросклеротические изменения в сосудах, вызванные так называемыми бляшками, содержат холестерин. Отложения возникают из-за чрезмерного хранения холестерина и фактически используются для восстановления крошечных волосяных трещин и других повреждений мембран сосудистого эпителия.

Поскольку при определении холестерина нельзя измерить сам холестерин, а измерять только концентрацию липопротеинов, обычно подозревали, что ЛПНП вызывают атеросклеротические изменения в кровеносных сосудах. Выполняя функцию транспортного белка, его задача состоит в том, чтобы поглощать холестерин в месте его происхождения в печени или, в меньшей степени, в слизистой оболочке тонкого кишечника, доставлять его к ткани-мишени и высвобождать его там. Это касается и инициированных ремонтных механизмов в сосудах. Обычно избыток холестерина абсорбируется липопротеинами высокой плотности в ткани-мишени, транспортируется обратно в печень и далее метаболизируется в печени, то есть расщепляется или рециркулируется.

Образование, возникновение, свойства и оптимальные значения

Концентрация отдельных фракций липопротеинов в сыворотке в значительной степени зависит от генетического компонента и от привычек образа жизни в отношении интенсивности упражнений. Влияние питания выражено слабо, поскольку подавляющее большинство липопротеинов не поступает непосредственно с пищей, а синтезируется самим организмом из простых основных строительных блоков, в основном в печени и слизистой оболочке тонкого кишечника.

Так называемый мевалонатный путь играет роль в биосинтезе. DMAPP (диметилаллилпирофосфат) продуцируется мевалонатным путем, который является исходным веществом для синтеза липопротеинов. Из DMAPP образуются ЛПНП и другие липопротеиновые фракции в 18-ступенчатой ​​реакционной цепи. В последние годы предположения о рисках для здоровья в отношении уровня холестерина, основанные на США, значительно изменились. Хотя раньше высокое значение ЛПНП само по себе считалось опасным для здоровья, теперь основное внимание уделяется соотношению ЛПНП и ЛПВП.

Соотношение выше четырех считается явным фактором риска возникновения атеросклеротических изменений сосудов, ИБС, инфаркта миокарда и инсульта. Независимо от уровня ЛПНП, концентрация ЛПВП более 60 мг / дл считается благоприятной, в то время как уровень ЛПВП ниже 40 мг / дл обычно классифицируется как рискованный. Концентрация ЛПНП в сыворотке крови от 70 до 180 мг / дл является эталонным диапазоном как для женщин, так и для мужчин в Германии.

Заболевания и расстройства

Основными опасностями, связанными с липопротеинами низкой плотности, являются слишком низкая или слишком высокая концентрация в сыворотке, в результате чего риски не могут быть связаны с концентрацией только ЛПНП, а должны рассматриваться в отношении уровня ЛПВП и липопротеинов. , который имеет структуру, очень похожую на ЛПНП, и, по-видимому, оказывает значительное влияние на образование бляшек в сосудах.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (HoHF), которая возникает очень редко - примерно один случай на миллион жителей, выражается в концентрациях Ldl, которые могут достигать 600–1000 мг / дл. Генетическое нарушение обмена веществ проявляется в детстве и приводит к появлению видимых жировых комков на коже и раннему развитию артериосклероза со всеми его последствиями. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия (HeHF), с другой стороны, протекает гораздо легче, но относительно часто - один случай на 500 жителей. Симптомы вызваны генетическим нарушением рецепторов ЛПНП.