Зидовудин

Зидовудин называется химическим азидотимидин и как таковое является производным нуклеозида тимидина. С фармакологической точки зрения, он является одним из ингибиторов обратной транскриптазы и как таковой эффективен против внутриклеточного размножения ВИЧ. Распространяется фармацевтической компанией GlaxoSmithKline.

Что такое зидовудин?

Пути науки иногда непостижимы: в 1960-х годах американские исследователи приступили к работе, чтобы изобрести новое лекарство от рака - в результате получилось лекарство, которое было эффективным против СПИДа.

Зидовудин, наряду с другими активными ингредиентами, теперь является частью комбинированной терапии ВИЧ-инфекции.

Фармакологический эффект

Фармакологический эффект Зидовудин основан на ингибировании нуклеозидной обратной транскриптазы, фермента, в котором вирусы HI абсолютно необходимы для их размножения и патогенности.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вызывающий СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита), является одним из так называемых ретровирусов. В качестве генетического материала он использует РНК, а не ДНК, как в случае со многими другими формами жизни, такими как люди. Чтобы ВИЧ теперь мог интегрироваться в человеческую клетку и, как это обычно бывает с вирусами, побуждать их воспроизводить свой генетический материал и тем самым помогать ему размножаться, ему нужна обратная транскриптаза:

Он транскрибирует вирусную РНК в ДНК (обычно в биологии это происходит наоборот, отсюда и термин «обратный» в данном случае), затем она интегрируется в нормальный ход клеточного метаболизма и используется для считывания новых белков и, следовательно, новых вирусов. и сделать.

Зидовудин внутриклеточно превращается в свою активную форму, зидовудинтрифосфат, а затем имеет высокое сродство к обратной транскриптазе ретровирусов, включая ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Однако следует учитывать, что другие транскриптазы, которые выполняют свою работу в нормальном клеточном метаболизме, также блокируются препаратом с более низким сродством, который ответственен за большую часть побочных эффектов.

В качестве антиметаболита зидовудинтрифосфат включается в ДНК провируса вместо тимидинового компонента и на этом этапе блокирует дальнейшее производство. Задействованная обратная транскриптаза блокируется. Таким образом, однако, зидовудин подавляет только те вирусы ВИЧ, которые недавно проникают в клетку-хозяина - с другой стороны, то, что уже интегрировано в геном клетки, остается неизменным. Следовательно, агент всегда должен использоваться в сочетании с другими, чтобы иметь возможность атаковать вирусную инфекцию действительно всесторонне.

Медицинское применение и использование

Применение Зидовудин обычно проводится как часть широкомасштабной терапии ВИЧ, так называемой ВААРТ (высокоактивная антиретровирусная терапия).

Примерно через шесть месяцев лечения только зидовудином у вирусов HI обычно развивается устойчивость, которые мутируют в несколько этапов и делают свою обратную транскриптазу нечувствительной к препарату. В сочетании с другими лекарствами это развитие устойчивости затрудняется для вирусов, потому что они атакуются с нескольких сторон одновременно.

Обычно используется тройная комбинация, обычно два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы с ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы или с ингибитором протеазы.

Терапию необходимо тщательно контролировать, особенно вирусная нагрузка и количество лимфоцитов CD4 являются важными маркерами прямого успеха терапии. Первоначально такое лечение было начато только тогда, когда болезнь СПИД была полностью развита, в настоящее время растет тенденция начинать терапию на более ранней стадии инфекции.

Риски и побочные эффекты

Зидовудин имеет некоторые побочные эффекты, которые могут возникнуть при длительной терапии.

Тот факт, что он изначально планировался как химиотерапевтическое средство против раковых опухолей, уже показывает, что некоторые побочные эффекты должны соответствовать побочным эффектам химиотерапии: повреждение костного мозга является одним из них, которое переходит в анемию и обычно исчезает через две-четыре недели после начала терапии. с шестой по восьмую неделю как нейтропения, то есть уменьшение лейкоцитов.

Нейротоксические эффекты включают, например, головные боли (у 50 процентов пролеченных), бессонницу и психологические изменения. Длительная терапия также может привести к мышечной боли. Также могут возникать расстройства желудочно-кишечного тракта, жар и сыпь.

Следует также учитывать некоторые взаимодействия, в том числе ASA (аспирин) и морфин, которые могут препятствовать распаду зидовудина в печени и, таким образом, вызывать повышение концентрации препарата. Другие цитотоксические препараты или препараты, подавляющие действие костного мозга, естественным образом усугубляют побочные эффекты зидовудина.