Антрациклины

В Антрациклины представляет собой группу соединений, которые были выделены из бактерий и используются в качестве цитостатиков. Показаниями для получаемых активных ингредиентов митоксантрона, эпирубицина, идарубицина и даунорубицина являются лейкемия и другие канцерогенные заболевания. Препараты воздействуют на опухолевые клетки посредством процессов интеркаляции и предотвращают их деление.

Что такое антрациклины?

Антрациклины - это группа соединений антибиотиков. Активные ингредиенты были выделены из бактерий рода Streptomyces и используются в качестве цитостатиков в химиотерапии. Активные ингредиенты снижают, в частности, виды Streptomyces coeruleorubidus и Streptomyces peuceticus. Механизмы действия выделенных препаратов разнообразны. В частности, активные ингредиенты направлены против клеток с высокой скоростью деления.

Все представители группы антрациклинов являются молекулами ароматических углеводородов. Это циклические и плоские углеводороды с ароматической системой.

Антрациклины еще называют Антрациклиновые антибиотики назначенный. Помимо идарубицина, даунорубицин и доксорубицин, митоксантрон и эпирубицин являются одними из самых известных представителей этой группы активных ингредиентов.

Фармакологический эффект

Один из важнейших механизмов действия антрациклинов - интеркаляция. Обратимое включение отдельных ионов, атомов или молекул в химические соединения само по себе известно. Молекулярная структура хранимых частиц практически не изменяется в результате хранения. Неорганическая химия говорит об интеркаляции, когда большое количество атомов, ионов и более мелких молекул внедряются между плоскостями кристаллической решетки слоистых кристаллов, например, когда щелочные металлы внедряются в кристаллические решетки графита.

Биохимическое определение термина основано на этом определении неорганической химии. В отношении ДНК всегда упоминаются процессы интеркаляции, когда отдельные молекулы попадают в двойную спираль ДНК между соседними парами оснований. Такая интеркаляция нарушает репликацию и транскрипцию ДНК. Мутации сетки происходят в процессе репликации. По этой причине интеркаляции приписывают мутагенный эффект.

Процессы биосинтеза белка также нарушаются интеркаляцией. Для пораженных клеток это означает гибель клеток. Антрациклины также несут в себе фермент топоизомеразу II. Этот фермент ослабляет спиральные витки двухцепочечных цепей ДНК и, таким образом, изменяет пространственную структуру двойной спирали ДНК.

С биохимической точки зрения топоизомераза II временно расщепляет обе цепи ДНК с потреблением АТФ. Образовавшийся зазор между нитями используется как направляющее отверстие и занимает другой участок двойной спирали.

Помимо интеркаляции и связывания ферментов, антрациклины способны образовывать свободные радикалы. Таким образом, они создают двухцепочечные разрывы в ДНК опухоли. Их активные ингредиенты также увеличивают проницаемость мембраны опухолевых клеток и, таким образом, убивают клетки.

Медицинское применение и использование

Все антрациклины по-разному направлены против разрастания или распространения злокачественных образований. Злокачественные опухоли инвазивно прорастают в окружающие ткани, чтобы разрушить их. С определенного момента они сеют метастазы через кровеносную и лимфатическую системы. Несмотря на достижения медицины, злокачественный рак по-прежнему остается одним из самых опасных заболеваний 21 века.

Благодаря антипролиферативным механизмам действия антациклины используются в качестве цитостатиков при злокачественных опухолях. Основным механизмом их действия является интеркаляция опухолевой ДНК, которая блокирует синтез белка в клетках и, таким образом, обрекает их на смерть.

Показание к применению даунорубицина возникает, например, при лимфатическом или миелоидном лейкозе у детей, подростков и взрослых.

В большинстве случаев даунорубицин назначается вместе с другими цитостатиками и, особенно при остром лимфатическом лейкозе, является вводным средством в фазе индукции химиотерапии.

Идарубицин, в свою очередь, используется в комбинированной терапии лейкемии. Этот активный ингредиент получают особенно пожилые пациенты с острым миелоидным лейкозом. Как правило, перед введением не проводится никакой предварительной обработки. Однако цитостатик не подходит для паллиативной терапии.

Митоксантром используется не только при лейкемии, но также при раке груди, неходжкинской лимфоме и раке простаты. Он также используется для эскалационной терапии пациентов с рассеянным склерозом. Эпирубицин также используется при раке груди и неходжкинской лимфоме. Дополнительные показания - саркомы и карциномы желудка.

Риски и побочные эффекты

Побочные эффекты антрациклинов зависят от действующего вещества. Даунорубицин может вызвать лейкопению, тромбопению и анемию. Кроме того, иногда возникают кровотечения, инфекции из-за ослабления иммунитета, выпадения волос или стенокардии. Со стороны сердечно-сосудистой системы может развиться гипертония, сердечная аритмия, миокардит, эндокардит, сердечная недостаточность и повреждение сердечной мышцы.

Кроме того, частыми побочными эффектами являются выпот в перикард, отек легких и желудочно-кишечные заболевания. Помимо тошноты, при поражении слизистой оболочки может возникать рвота, диарея или боль в животе.

Доксорубицин проявляет аналогичные побочные эффекты и, как и даунорубицин, в первую очередь связан с угнетением костного мозга и кардиотоксичностью. Помимо упомянутых побочных эффектов митоксантрон вызывает головокружение, изменение цвета мочи и склеры, а также некроз кожи. В отдельных случаях препарат также вызывает лейкоз.

В связи с многочисленными побочными эффектами и угрозой повреждения органов существует множество противопоказаний к применению антрациклинов. В случае имеющейся сердечной недостаточности или кардиомиопатии введение активных ингредиентов вряд ли оправдано из-за ожидаемой кардиотоксичности.

Кроме того, серьезные инфекции обычно являются противопоказанием. Антрациклины ослабляют иммунную систему организма, поэтому существующие инфекции могут вызвать опасный для жизни сепсис (заражение крови).

Идарубицин также не подходит пациентам с тенденцией к кровотечениям, почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью. По сути, риски и преимущества необходимо тщательно сопоставить друг с другом.