азатиоприн

азатиоприн принадлежит к группе иммунодепрессантов и используется во многих случаях при трансплантации органов, аутоиммунных заболеваниях и некоторых хронических воспалениях. Механизм действия активного ингредиента опосредован ингибированием синтеза нуклеиновых кислот. Поскольку препарат действует с задержкой, его всегда применяют в сочетании с другими иммунодепрессивными препаратами при трансплантации органов.

Что такое азатиоприн?

Азатиоприн - это лекарство, используемое для подавления иммунной системы. Он используется в случае чрезмерных, неверно направленных или нежелательных иммунных реакций организма. Это относится к реакциям отторжения при трансплантации органов, аутоиммунным реакциям и другим неправильно направленным иммунным реакциям организма.

Активный ингредиент состоит из пуринового кольца, которое связано с гетероциклическим имидазольным кольцом через серный мостик. В метаболизме это соединение подвергается нескольким реакциям разложения, в ходе которых образуются различные промежуточные соединения (метаболиты). Важными метаболитами являются 6-меркаптопурин и 1-метил-4-нитро-5-тиоимидазол. При этом 6-меркаптопурин проходит через клеточную мембрану, превращая ее в другие активные и неактивные метаболиты. 6-меркаптопурин - это фактический метаболит, который участвует в метаболизме нуклеиновых кислот.

Это аналогичное пуриновое основание, которое может быть включено в ДНК или РНК вместо физиологического пуринового основания. Кроме того, в рамках этих метаболических процессов ингибируется образование новых пуриновых оснований. В целом это приводит к подавлению синтеза нуклеиновых кислот. Роль другого метаболита (1-метил-4-нитро-5-тиоимидазол) еще четко не установлена.

Фармакологический эффект

Как уже упоминалось, активный ингредиент использует свои метаболиты для подавления синтеза нуклеиновых кислот. В то же время это подавляет образование новых клеток, поскольку нуклеиновые кислоты больше не могут быть обеспечены в достаточных количествах. Это особенно влияет на клетки и органы, которые зависят от более высокой скорости деления клеток.

Иммунная система должна быстро реагировать на посторонних вторжений и, следовательно, быстро производить новые иммунные клетки, которые затем подвергаются дальнейшей дифференцировке. Таким образом, азатиоприн обладает антипролиферативным действием, то есть подавляет деление клеток. Необходимые Т-лимфоциты, естественные клетки-киллеры и В-лимфоциты не могут быть произведены в достаточных количествах. Также снижается секреция фактора некроза опухоли TNF-альфа.

Однако азатиоприн достигает полной эффективности только через два-пять месяцев. По этой причине терапию необходимо начинать с других иммунодепрессантов более быстрого действия, таких как глюкокортикоиды или циклоспорин, чтобы она была эффективной с самого начала. Отсроченная эффективность азатиоприна является результатом медленного снижения концентрации нуклеиновых кислот.

Медицинское применение и использование

Азатиоприн имеет широкий спектр применения. Он подходит для всех областей применения, требующих подавления иммунной системы. Это касается трансплантации органов, аутоиммунных реакций или аллергических реакций. Практически во всех областях это может улучшить и ослабить воспалительные реакции.

Особенно важной областью применения является использование препарата при трансплантации органов для ослабления реакций отторжения. Аутоиммунный гепатит или идиопатическая интерстициальная пневмония.

Азатиоприн также часто используется при тяжелом атопическом дерматите. То же самое и с такими заболеваниями, как болезнь Крона или язвенный колит. Все это заболевания, вызванные реакцией иммунной системы на органы тела.

Здесь вы можете найти свое лекарство

Риски и побочные эффекты

Однако, помимо разнообразных областей применения, необходимо также соблюдать множество противопоказаний, побочных эффектов, взаимодействий и мер предосторожности. Фермент тиопуринметилтрансфераза (TPMT) менее эффективен только у относительно большой части населения (10 процентов). Тиопуринметилтрансфераза (TPMT) отвечает за метаболизм 6-меркаптопурина. Как уже упоминалось, 6-меркаптопурин может быть включен в ДНК или РНК в качестве аналогичного пуринового основания вместо физиологического пуринового основания и, таким образом, препятствовать нормальному синтезу нуклеиновых кислот. Без фермента TPMT этот метаболит больше не может эффективно расщепляться и накапливаться. Это увеличивает токсичность азатиоприна.

Снижение синтеза нуклеиновых кислот также ослабляет механизм репарации ДНК в случае мутаций. Поэтому воздействие солнечного излучения во время лечения должно быть как можно более низким, чтобы снизить риск рака кожи.

Другими противопоказаниями к применению азатиоприна являются нарушение функции печени и почек, тяжелые инфекции или повреждение костного мозга. Поскольку азатиоприн эмбриотоксичен, его нельзя использовать во время беременности.

Иногда бывают также неприятные или даже серьезные побочные эффекты. К ним относятся общее недомогание, тошнота, рвота, потеря аппетита, изменение показателей крови с развитием анемии, лейкопении или тромбоцитопении. В редких случаях также может возникнуть мегалобластная анемия. Мегалобластная анемия - это форма анемии, которая возникает в результате нарушения синтеза ДНК. У мужчин иногда может наблюдаться ограничение образования половых клеток. Однако это явление обратимо и возникает только во время лечения.