блеомицин

блеомицин гликопептидный антибиотик с цитостатическими свойствами. Он используется при плоскоклеточной карциноме, Ходжкинской и неходжкинской лимфоме, опухолях яичек и злокачественных плевральных выпотах. Особые побочные эффекты при терапии блеомицином, особенно при передозировке, - это фиброз легких и повреждение кожи.

Что такое блеомицин?

Блеомицин - это цитостатический препарат, который повреждает ДНК человека, разрывая цепь ДНК. В смеси блеомицина есть два структурно похожих гликопептида, производные блеомицина А2 и В2, причем производное А2 имеет более высокую долю - 55-70%.

Действующее вещество получают из актиномицета Streptomyces verticillus, что означает, что он относится к группе антибиотиков.

Фармакологическое действие на организм и органы

Блеомицин вводится внутривенно (через вену), внутримышечно (в мышцу) или внутриплеврально (в грудную полость), в зависимости от заболевания. После внутривенного введения препарата выведение в плазме крови происходит быстро, протекает двухфазно. Период полувыведения составляет первоначально 24 минуты, а затем увеличивается до 2-4 часов.

Вещество инактивируется гидролазами и другими низкомолекулярными белковыми фракциями, которые в основном обнаруживаются в плазме крови, но также и в печени. Однако эти гидролизы в меньшей степени происходят в легких и коже. В конечном итоге блеомицин выводится почками, но не может быть удален с помощью диализа.

Образование супероксид-радикальных анионов является основным механизмом действия блеомицина. В клетке он образует комплекс блеомицин-железо (II) с ионами железа (II), что приводит к интеркаляции (хранению) в ДНК. Кроме того, молекулярный кислород связывается с ионом железа (II), тем самым высвобождая электрон к кислороду. Блеомицин активируется с образованием комплекса блеомицина с железом (III), и одновременно образуются ионы супероксид-радикала. Ионы супероксид-радикала создают гидроксильные радикалы (ОН-), которые приводят к разрывам одной нити в спирали ДНК. При увеличении дозировки возникают двухниточные разрывы. Клеточный цикл специально завершается в фазе G2 (т.е. незадолго до фактической фазы деления клетки), поэтому хромосомы перемещаются (изменение местоположения). Поскольку блеомицин в принципе может действовать на все клетки организма, во время лечения нельзя исключить нежелательный мутагенный эффект на другие органы.

Геном также может быть поврежден при терапии блеомицином, поэтому мужчинам не следует заводить детей в течение 6 месяцев после такой терапии. Перед началом терапии следует подумать о сохранении спермы, поскольку это может привести к необратимому бесплодию. Женщинам не следует беременеть во время терапии.

Медицинское применение и использование для лечения и профилактики

Блеомицин в основном используется в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами. Области применения - плоскоклеточный рак головы, шеи, наружных половых органов и шейки матки, а также опухоли яичек.

Кроме того, препарат назначают на ранних стадиях лимфомы Ходжкина и у взрослых с неходжкинскими лимфомами со средней или тяжелой степенью злокачественности. В качестве монотерапии блеомицин используется паллиативно при злокачественных (злокачественных) плевральных выпотах.

Риски и побочные эффекты

Перед первым применением блеомицина следует ввести тестовую дозу 1 мг и наблюдать за пациентом не менее 4 часов, чтобы исключить серьезные немедленные реакции. В частности, у пациентов с лимфомой опасаются тяжелой аллергической реакции, которая может привести к серьезным приступам лихорадки с фатальными последствиями.

Как правило, могут возникать следующие побочные эффекты: тошнота, рвота, стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), потеря аппетита, боли в суставах и мышцах, а также озноб и высокая температура.

В частности, токсичность блеомицина в первую очередь влияет на легкие и кожу. Особым и серьезным побочным эффектом блеомицина является фиброз легких, который может развиться в результате хронической пневмонии. Может возникнуть фиброз легких, особенно при общей дозе более 300 мг, и поэтому он ограничивает дозу. Предыдущее облучение легких или грудной полости, повышенное введение кислорода во время терапии блеомицином и возраст старше 70 лет также увеличивают риск легочного фиброза.

Также наблюдается кожная токсичность в виде гиперкератозов, шелушения кожи и изъязвлений. Этот побочный эффект, скорее всего, вызван снижением активности блеомицин гидролазы, которая активирует препарат. Блеомицин нельзя применять в период грудного вскармливания. Его можно использовать во время беременности, только если пациентка находится в опасном для жизни состоянии. Это может навредить будущему ребенку.

В случае острой пневмонии, тяжелой дисфункции легких, предварительно облученных легких, а также дисфункции печени и почек следует дать строгое показание, так как риск серьезных побочных эффектов значительно увеличивается.

Во время терапии блеомицином нельзя вводить живые вакцины, поскольку это может привести к серьезному инфекционному заболеванию. Кроме того, образование антител и, следовательно, эффективность мертвых вакцин, например, как часть ежегодной вакцинации против гриппа, может быть снижена при цитостатической терапии.