Болезнь накопления эфиров холестерина

Болезнь накопления холестерина это лизосомная болезнь накопления и врожденное нарушение обмена веществ, имеющее генетическую основу. Заболевание является наследственным и вызывается генетической мутацией в генах, кодирующих лизосомальную кислотную липазу. Симптоматическое лечение пациента является консервативным с помощью лекарств или терапевтических шагов замещения ферментов.

Что такое болезнь накопления эфиров холестерина?

Группа лизосомных болезней накопления включает ряд врожденных заболеваний, которые могут быть связаны с неадекватной или дефектной активностью так называемых лизосом. Все заболевания в группе относятся к нарушениям обмена веществ. Одним из таких заболеваний является болезнь накопления эфиров холестерина, которую обычно называют CESD сокращенно.

Как и все лизосомные болезни накопления, CESD также возникает из-за недостаточной активности некоторых лизосом. Отсутствие активности при этом заболевании связано с липазой лизосомальной кислоты, которая расщепляет сложные эфиры холестерина и триацилглицериды у здоровых людей. Болезнь накопления эфира холерестина - чрезвычайно редкое метаболическое заболевание, связанное с наследственностью. В этом контексте наследование соответствует аутосомно-рецессивному наследованию.

Заболевание - одно из врожденных заболеваний обмена веществ. Однако первые симптомы не обязательно должны проявляться сразу после рождения. Основная причина заболевания - генетическая мутация. Заболевание с подобной мутацией гена - болезнь Вулмана. В отличие от этого заболевания болезнь накопления эфира холестерина характеризуется гораздо более легким течением, поскольку остаточная активность липазы лизосомальной кислоты сохраняется и может вызывать разложение сложного эфира холестерина, по крайней мере, за пределами печени.

причины

Пациенты с болезнью накопления эфира холерестина страдают дефектом фермента лизосомальной кислой липазы. Этот дефект приводит к снижению разложения эфиров холеры. Это приводит к накоплению сложных эфиров холестерина и столь же небольшого количества деградированных триглицеридов. Кодирующий ген кислой липазы находится в ДНК на хромосоме 10 в локусе гена q23.2–23.3. Ген составляют десять экзонов.

Причина болезни накопления эфира холеретина - бессмысленная или миссенс мутация задействованных экзонов. Сдвиг рамки или пропуск определенных экзонов также может быть причиной. Продукт мутированного гена демонстрирует пониженную активность, так что липиды лизосомы практически не могут проникнуть в цитоплазму. Таким образом, цикл управления для регулирования внутриклеточных концентраций холестерина прерывается.

Возникает внутриклеточная низкая концентрация холестерина, которая приводит к усилению синтеза эндогенного холестерина и активности рецепторов ЛПНП. В результате лизосома поглощает эндоцитозированный холестерин. Из-за эндогенного синтеза холестерина клетки перегружаются и образуются липидные вакуоли. Вакуоли приводят к потере функции отдельных клеток, вызывают фиброз и вызывают гибель клеток.

Здесь вы можете найти свое лекарство

Симптомы, недуги и признаки

Болезнь накопления эфиров холерестина характеризуется характерным комплексом клинических симптомов. Особенно типичными аномалиями являются аномалии печени. Как орган печень участвует в метаболизме холестерина, что объясняет предпочтительное первое проявление болезни в печени. У пациентов с болезнью накопления эфира холерестина симптомы в большинстве случаев проявляются намного позже, чем у пациентов с болезнью Вольмана.

В последнем случае первые симптомы обычно проявляются более или менее сразу после рождения. Напротив, пациенты с болезнью накопления эфира холерестина могут долгое время оставаться бессимптомными. Главный симптом - гепатомегалия. Печень раздувается и по мере накопления отложений превращается в печень с ожирением. Кроме того, в большинстве случаев возникает гиперхолестеринемия.

Эта гиперхолестеринемия соответствует нарушению липидного обмена из-за повышенного уровня холестерина в крови. Эти симптомы обычно связаны с гиперлипидемией и снижением концентрации ЛПВП. Помимо набухания печени и потери функции, большинство симптомов можно диагностировать исключительно с помощью лабораторной диагностики.

диагностика

Для диагностики болезни накопления сложного эфира холерестина необходим лабораторный анализ крови, который может выявить измененный липидный образец и зарегистрировать возникшие пенистые клетки. Кроме того, в рамках диагностики может быть проведена биопсия печени, которая выявляет массивные лизосмальные скопления.

С точки зрения дифференциальной диагностики заболевание необходимо дифференцировать от других лизосомных болезней накопления в рамках диагностики. Как правило, это различие проводится в контексте тестов на ферментативную активность. Генетические тесты для выявления мутации редко используются для дифференциации.

осложнения

Болезнь накопления эфиров холестерина может привести к различным жалобам и осложнениям, которые в основном зависят от тяжести заболевания. Однако в большинстве случаев поражается печень. У многих пациентов первые признаки болезни накопления эфиров холестерина появляются сразу после рождения, например, печень опухла или позже перерастает в так называемую жировую печень.

Чаще всего пациенты также испытывают боль и покалывание от отека. Диагностика, как правило, выполняется относительно легко с помощью анализа крови, поэтому задержки с постановкой диагноза нет. К сожалению, причинная терапия и лечение болезни накопления эфиров холестерина невозможны, поэтому, прежде всего, необходимо ограничить симптомы.

Это приводит к снижению всасывания холестерина. Однако до конца жизни пациент зависит от приема лекарств. В противном случае болезнь накопления эфира холестерина не вызовет никаких дальнейших жалоб или осложнений. Продолжительность жизни также не уменьшается при терапии. Повседневная жизнь пациента редко ограничивается болезнью. Однако при планировании детей следует изучить вероятность поклонения болезни.

Когда нужно идти к врачу?

Болезнь накопления эфиров холестерина обычно диагностируется сразу после рождения. Типичными признаками, указывающими на болезнь, которые необходимо прояснить и лечить, являются опухшая печень и, по мере прогрессирования болезни, признаки жировой болезни печени. Если ребенок жалуется на резкую боль в печени, следует немедленно обратиться к педиатру. Это особенно актуально, если есть дополнительные жалобы, указывающие на болезнь накопления эфиров холестерина.

В случае серьезных осложнений всегда следует обращаться в скорую медицинскую помощь. Хотя при болезни редко возникают опасные для жизни симптомы, может развиться хроническое заболевание печени. Поэтому при первых признаках болезни накопления эфиров холестерина следует обратиться к врачу.

Если в семье уже известны случаи заболевания, рекомендуется обследование сразу после родов. При определенных обстоятельствах заболевание также можно диагностировать пренатально. Затем врач обсудит с родителями, какие дальнейшие меры возможны в рамках лечения.

Врачи и терапевты в вашем районе

Лечение и терапия

Болезнь накопления эфира холерестина возникает из-за генетического дефекта. По этой причине на сегодняшний день не существует причинных терапевтических шагов для лечения пациентов. Причинная терапия возможна только в контексте подходов к генной терапии. Генная терапия еще не достигла клинической фазы. Поэтому болезнь накопления до сих пор считается неизлечимой и лечится исключительно симптоматически. Симптоматическая терапия направлена ​​на снижение поглощения холестерина.

Для этого всасывание холестерина в кишечнике пациента консервативно подавляется лекарствами. Для ингибирования подходят такие препараты, как холестирамин и эзетимиб. Кроме того, пациенты обычно получают статины, которые ингибируют HMG-CoA редуктазу. В недавнем прошлом были также созданы новые варианты лечения, особенно заместительная ферментная терапия.

Для пациентов с болезнью накопления эфиров холерестина важную роль играет фермент себелипаза альфа.Ферментативная заместительная терапия с использованием этого фермента в настоящее время используется в клинических испытаниях и была одобрена и положительно оценена Европейским агентством по лекарственным средствам в прошлом году.

Прогноз и прогноз

Болезнь накопления эфиров холестерина имеет неблагоприятный прогноз. Заболевание считается неизлечимым и может привести к тяжелым осложнениям. Врачи лечат рецессивное наследственное заболевание симптоматически, поскольку по юридическим причинам вмешательство в генетику человека в настоящее время запрещено.

Степень тяжести заболевания индивидуальна и поэтому у каждого пациента разная. Соответственно, нет и единого плана лечения. Как только печень повреждена, шансы на улучшение здоровья резко снижаются. Отек печени или ожирение печени может привести к дальнейшим заболеваниям. Часто наблюдается усиление воспаления или цирроз печени. На данном этапе облегчить симптомы практически невозможно. Больному грозит печеночная недостаточность и, следовательно, преждевременная смерть.

Пациенты, у которых печень не повреждена, чувствуют себя значительно лучше. Если они следуют рекомендациям врачей и избегают употребления продуктов, содержащих холестерин в дополнение к лекарствам, они сохраняют хорошее качество жизни, несмотря на болезнь накопления.

Поскольку лечение представляет собой длительную терапию, самочувствие ухудшается в короткие сроки, как только прекращается прием препарата. Нездоровый образ жизни также оказывает немедленное негативное влияние на самочувствие пациента.

Здесь вы можете найти свое лекарство

профилактика

Болезнь накопления эфиров холерестина является генетическим заболеванием. Поскольку известно, что внешние факторы не являются причинными факторами, болезнь можно предотвратить только и только с помощью генетического консультирования на этапе планирования семьи. Однако это также не может исключать новые мутации.

уход за выздоравливающим

В большинстве случаев нет специальных мер по наблюдению за больными, страдающими болезнью накопления эфиров холестерина. Пациент в первую очередь зависит от быстрой диагностики, чтобы можно было должным образом облегчить симптомы, поскольку самовосстановление не может произойти. Поэтому пострадавшему следует обратиться к врачу, как только появятся первые симптомы и жалобы, чтобы не допустить ухудшения симптомов.

Поскольку это генетическое заболевание, всегда следует проводить генетическое обследование и консультирование, если вы хотите иметь детей, чтобы предотвратить повторное возникновение болезни накопления эфиров холестерина. В большинстве случаев болезнь лечится медикаментами.

Пострадавшему следует следить за тем, чтобы они принимались регулярно и в правильной дозировке, чтобы симптомы навсегда облегчились. Если что-то неясно или у вас есть вопросы, сначала обратитесь к врачу. При болезни накопления эфиров холестерина многие пациенты полагаются на помощь и поддержку друзей и семьи. Контакт с другими людьми, пораженными болезнью, также может быть очень полезным.

Ты можешь сделать это сам

Болезнь накопления эфиров холестерина - это генетическое заболевание. Поэтому в настоящее время не существует ни традиционных, ни альтернативных методов лечения причины заболевания. Соответственно, не существует доступных средств самопомощи, которые причинно борются с болезнью.

Тем не менее, пациенты могут внести важный вклад в предотвращение прогрессирования заболевания и серьезных последующих повреждений, особенно печени. Диета с низким содержанием холестерина имеет центральное значение. Пациенты должны получить исчерпывающую и компетентную информацию о специальных диетических требованиях при болезни накопления эфиров холестерина.

Лечащий врач - не всегда лучший контакт, поскольку вопросы питания все еще не играют роли в обучении врачей. Пострадавшим следует проконсультироваться с диетологом или экотрофологом.

Как правило, холестерин содержится только в продуктах животного происхождения. Таким образом, для пострадавших имеет смысл перейти на веганскую диету. В любом случае следует избегать продуктов животного происхождения, которые особенно богаты холестерином.

К ним относятся, в частности, жирное мясо, колбасные изделия, субпродукты, яйца, масло, сливки и цельное молоко. Яйца часто употребляют в скрытом виде. Пациенты часто не знают, что многие виды макарон, особенно макаронные изделия и выпечка, а также готовые блюда и майонез, содержат большое количество яиц и, соответственно, высокое количество холестерина.