Даунорубицин

Даунорубицин - препарат из класса цитостатиков и антрациклинов. Средство используется как цитостатическое средство.

Что такое даунорубицин?

Даунорубицин является одновременно гликозидом и антибиотиком. Происходит из группы антрациклинов. Антрациклины - это антибиотики, которые используются в химиотерапии в качестве цитостатиков против различных злокачественных опухолей.

Антибиотик даунорубицин продуцируется бактериями видов Streptomyces peuceticus и Streptomyces coeruleorubidus. С химической точки зрения основная молекулярная структура препарата состоит из четырех бензольных колец в ряд. Соответственно, даунорубицин принадлежит к группе ароматических углеводородных соединений или к ароматическим соединениям.

Даунорубицин находится в твердой форме при комнатной температуре. Температура плавления 208 ° по Цельсию, растворимость в воде плохая. Даунорубицин требует рецепта и используется для лечения различных видов рака. Для этого препарат вводят внутривенно. В отличие от некоторых других цитотоксических препаратов, даунорубицин не используется в качестве иммунодепрессанта при аутоиммунных заболеваниях.

Фармакологический эффект

Даунорубицин - это так называемый интеркалятор ДНК. Плоская структура препарата вызывает интеркаляцию азотистых оснований ДНК. Термин интеркаляция описывает обратимое накопление атомов, молекул, ионов или других химических соединений в ДНК. В случае даунорубицина препарат встроен в ДНК. Процесс интеркаляции нарушает репликацию ДНК. Транскрипция ДНК также нарушается.

Если репликация нарушена, митоз не состоится. В митозе происходит деление ядра и деление ДНК. Без митоза не может происходить клеточное деление или клетки, которые возникают при нарушенном митозе, умирают в результате запрограммированной гибели клеток (апоптоза). Поскольку раковые клетки делятся особенно часто и особенно быстро, они больше всего страдают от лекарств, влияющих на митоз. Однако многие из побочных эффектов возникают из-за задержки роста клеток организма в целом из-за лекарств этого типа.

Помимо репликации и транскрипции, на синтез РНК с образованием полипептидов также влияют эффекты даунорубицина. Даунорубицин также оказывает ингибирующее действие на топоизомеразу II. Этот фермент также играет важную роль в делении клеток.

Однако даунорубицин имеет третий механизм действия. После всасывания даунорубицина препарат активируется. В окислительно-восстановительной реакции образуется промежуточный продукт, который действует подобно свободным радикалам. Он передает электроны молекулярному кислороду. Это, в свою очередь, превращается в гидроксильные и супероксидные радикалы. Обе формы радикалов обладают цитотоксическим действием. Они повреждают ДНК и, таким образом, предпочтительно разрывают цепи ДНК.

Медицинское применение и использование

Даунорубицин - это цитостатический препарат, который используется для лечения злокачественных опухолей. У взрослых препарат применяют при лечении острого миелоидного и острого лимфобластного лейкоза. При остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) поражается кроветворная система. В костном мозге наблюдается массовое увеличение незрелых предшественников клеток крови. При остром лимфоцитарном лейкозе (ОЛЛ) клетки-предшественники лимфоцитов дегенерируют.

Терапия двух форм лейкемии почти всегда проводится в сочетании с другими цитостатическими препаратами. Даунорубицин также используется у детей для лечения острого миелоидного лейкоза и для лечения острого лимфобластного лейкоза. Даунорубицин здесь также сочетается с другими цитостатиками. При остром лимфобластном лейкозе даунорубицин вводят в так называемой фазе индукции, то есть в начале лечения.

Риски и побочные эффекты

Побочные эффекты даунорубицина основаны на его цитотоксическом и ингибирующем рост эффекте. Как правило, особенно страдают ткани с высокой скоростью деления и / или роста клеток. К ним относятся, например, слизистые оболочки, волосы и костный мозг. В желудочно-кишечном тракте даунорубицин может повредить слизистую оболочку. Повреждение может быть незначительным, но могут развиться язвы. Это приводит к боли во рту или в области живота, в зависимости от местоположения.

В результате повреждения слизистой оболочки также может развиться тошнота. Иногда у пациентов возникает рвота по несколько раз в день. Это связано, с одной стороны, с повреждением слизистой оболочки, а с другой - непосредственно с даунорубицином. Повреждение слизистой оболочки может быть настолько серьезным, что нарушается функция кишечника. Это может привести к диарее, требующей лечения.

Даунорубицин также повреждает кроветворение в костном мозге. Это создает недостаток лейкоцитов (лейкопения), тромбоцитов (тромбопения) и эритроцитов (анемия). Нижняя точка кроветворения достигается через восемь-десять дней после введения даунорубицина. Кроветворная система обычно восстанавливается примерно через три недели после приема.

Из-за недостатка лейкоцитов инфекции чаще возникают во время и после терапии даунорубицином. В основном это инфекции, вызванные бактериями и грибками. Это может быть опасно для жизни. Тромбопения увеличивает риск кровотечения у пациента.

Типичным побочным эффектом терапии даунорубицином является выпадение волос. Рост волос может остановиться или полностью выпадать. Этот побочный эффект даунорубицина обычно полностью обратим.

С другой стороны, кардиотоксические эффекты даунорубицина могут вызвать необратимые повреждения. Острая кардиотоксичность приводит к аритмиям, стенокардии и воспалению сердечной мышцы. Поздний тип часто проявляется только через несколько недель, месяцев или лет после приема даунорубицина. У пациентов развивается отек легких или сердечная недостаточность. Кардиомиопатия может быть настолько серьезной, что возникает необходимость в пересадке сердца.

Из-за серьезных побочных эффектов даунорубицин нельзя назначать во время беременности или кормления грудью. Противопоказаниями также являются серьезные сердечные заболевания.