фибринолиз

фибринолиз характеризуется растворением фибрина ферментом плазмином. Он подвержен сложным регуляторным механизмам в организме и находится в равновесии с гемостазом (свертыванием крови). Нарушение этого баланса может привести к сильному кровотечению или тромбозу, а также к эмболии.

Что такое фибринолиз?

Термин фибринолиз относится к ферментативному расщеплению фибрина. Фибрин - это нерастворимый в воде белок, который играет важную роль в свертывании крови. Он представляет собой сшитую систему, состоящую из нескольких полипептидных цепей, поперечные связи между отдельными полипептидными цепями образуются посредством ковалентных пептидных связей.

Как основной компонент тромбов (тромбозов), фибрин отвечает за их стабильность. Во время фибринолиза поперечные связи сети разрушаются, в результате чего образуются водорастворимые фрагменты. Затем эти фрагменты уносятся с током крови.

В случае травм в первую очередь всегда наступает гемостаз (свертывание крови), чтобы остановить кровотечение. Однако гемостаз также немедленно активирует фибринолиз. Когда процесс заживления раны завершается, баланс смещается в пользу фибринолиза.

Функция и задача

Функция фибринолиза - ограничить процесс свертывания крови при травмах. В противном случае гемостаз будет продолжаться до тех пор, пока поврежденный кровеносный сосуд не будет заблокирован. В результате может возникнуть тромбоз, который легко может привести к фатальной эмболии.

Таким образом, процесс заживления раны происходит в рамках четко согласованного баланса между образованием тромба и разрушением тромба. Фибринолиз может быть активирован или подавлен. Однако в то же время может подавляться и активация фибринолиза.

Гемостаз также контролируется активацией и ингибированием процессов. Этот сложный баланс обеспечивает беспрепятственный процесс заживления ран.

Для активации фибринолиза можно использовать как эндогенные, так и чужеродные ферменты. Собственные активаторы фибринолиза в организме включают тканеспецифический активатор плазминогена (tPA) и урокиназу (uPA).

Чужеродные ферменты-активаторы вырабатываются стафилококками и стрептококками. Тканеспецифический плазминоактиватор поступает из эндотелиальных клеток стенки сосуда. Его высвобождение инициируется с некоторой задержкой из-за активации системы плазматической коагуляции через сложный механизм контроля.

Тканеспецифический активатор плазмина представляет собой сериновую протеазу, которая контролирует превращение плазминогена в плазмин. Плазмин, в свою очередь, представляет собой настоящий фермент, разрушающий фибрин. Другой эндогенный активатор фибринолиза урокиназа (uPA) также превращает плазминоген в плазмин. Урокиназа была впервые обнаружена в моче человека. Активаторы фибринолиза стафилокиназа и стрептокиназа продуцируются соответствующими бактериальными штаммами и также превращают плазминоген в плазмин. Гемолитический эффект приводит к дальнейшему распространению инфекции.

Однако все четыре фермента также используются в качестве активных ингредиентов в лекарствах для лечения тромбоза. Образующийся плазмин выполняет задачу расщепления фибрина. Затем тромб растворяется. Однако для ограничения фибринолиза в организме образуются как ингибиторы активации фибринолиза, так и прямые ингибиторы плазмина.

На сегодняшний день открыто четыре различных ингибитора активаторов фибринолиза. Все они принадлежат к семейству серпинов и называются от PAI-1 до PAI-4 (ингибитор активатора плазминогена). Эти ингибиторы хранятся в тромбоцитах. Когда тромбоциты активируются, они высвобождаются и, в свою очередь, ингибируют активаторы фибринолиза.

Плазмин также можно напрямую ингибировать. В основном это осуществляется ферментом альфа-2-антиплазмин. Во время свертывания крови этот фермент сшивается с полимерами фибрина, так что тромб стабилизируется против фибринолиза. Другой ингибитор плазмина - макроглобулин.

Также существуют искусственные ингибиторы плазмина. Эти активные ингредиенты включают эпсилон-аминокарбоновые кислоты и эпсилон-амин-капроновые кислоты. Кроме того, пара-аминометилбензойная кислота (PAMBA) и транексамовая кислота также являются искусственными ингибиторами плазмина. Некоторые из этих активных ингредиентов используются в качестве антифибринолитиков для увеличения фибринолиза.

Болезни и недуги

Как уже упоминалось, гемостаз и фибринолиз находятся в равновесии. Тонко скоординированные процессы регулируют активацию и ингибирование тромбообразования и распада тромба. Любое нарушение этого баланса может привести к серьезным заболеваниям.

Например, если наблюдается повышенная свертываемость крови без адекватного фибринолиза, может развиться тромбоз. Отделившиеся сгустки крови могут мигрировать в легкие, мозг или сердце и вызывать там эмболию, инсульт или инфаркт.

Причины повышенной склонности к тромбозам разнообразны. Помимо повышенной свертываемости крови из-за основных заболеваний и генетической предрасположенности, часто причиной являются нарушения фибринолиза. Оказалось, что нарушенный фибринолиз является причиной тромбоза или эмболии с долей 20 процентов.

Дефицит плазминогена, дефицит tPA, низкая активность tPA и дефицит протеина C обсуждаются для более низкой активности фибринолиза (гипофибринолиза). Протеин-C инактивирует факторы свертывания крови Va и VIIIa через их расщепление и вызывает растворение тромбов.

Гипофибринолиз часто лечат путем введения активаторов плазминогена в лекарственные препараты. Помимо гипофибринолиза, существует также клиническая картина гиперфибринолиза. Здесь наблюдается повышенный распад фибрина.

Результат - повышенная склонность к кровотечению. Во время гиперфибринолиза часто обнаруживается повышенное спонтанное образование плазминогена. Эффект усиливается продуктами распада фибрина, поскольку они также ингибируют сшивание молекул фибрина.

Другой причиной повышенного фибринолиза также может быть ингибирование альфа-2-антиплазмина, фермента, который дезактивирует расщепляющий фибрин плазмин. Если дезактивацию не проводить, распад фибрина больше не останавливается. Гиперфибринолиз обычно лечат путем введения искусственных ингибиторов плазмина.