Nefazodone

В Nefazodone Фармакологическое средство, которое используется при лечении депрессии. Вещество относится к группе так называемых двойных серотонинергических антидепрессантов. Нефазодон является производным фенилпиперазина и имеет сходство с антидепрессантом тразодоном, который был обнаружен ранее, с точки зрения его структуры и отчасти также с точки зрения его действия.

Что такое нефазодон?

Нефазодон - активный ингредиент, который принадлежит к группе ингибиторов обратного захвата серотонин-норадреналина. Это делает активный ингредиент одним из антидепрессантов. Из-за серьезных побочных эффектов, токсичных для печени, сегодня нефазодон больше не продается. До этого препарат был доступен в Германии с 1997 года под торговым наименованием Нефадар®. Несколько случаев тяжелой печеночной недостаточности привели к тому, что препарат нефазодон был снят с продажи в Германии в 2003 году.

В основном, вещество нефазодон используется в фармакологии как гидрохлорид нефазодона. Это кристаллический порошок белого цвета, плохо растворимый в воде. Нефазодон является производным триазола и фенилпиперазина. Он также имеет структурное сходство с веществом тразодон.

Фармакологический эффект

Нефазодон - это антидепрессант, точный механизм действия которого еще полностью не изучен. В любом случае актуально взаимодействие с так называемыми серотонинергическими механизмами. Потому что нефазодон оказывает двоякое действие на серотонинергические нейротрансмиссии. С одной стороны, вещество снижает специальные постсинаптические рецепторы, предназначенные для серотонина. С другой стороны, нефазодон частично останавливает пресинаптическую абсорбцию вещества.

Некоторые активные метаболиты также влияют на рецепторы серотонина. Это также относится к тому эффекту, что нефазодон не имеет заметного сродства к дофаминергическим, гистаминергическим и холинергическим рецепторам.

В дополнение к серотонину нефазодон также подавляет обратный захват нейронами носителя норадреналина. Кроме того, препарат нефазодон обладает гепатотоксическими свойствами, поэтому в некоторых случаях приводит к серьезным заболеваниям печени.

Воздействие на рецептор серотонина в первую очередь антагонистическое. Таким образом увеличивается концентрация моноамина. Концентрация серотонина снова увеличивается только тогда, когда ограничивается ответственное транспортное средство серотонина. Это отвечает за то, чтобы моноамин снова вышел из синаптической щели. Нефазодон проявляет свое действие как ингибитор серотонина и возобновляет его всасывание.

Кроме того, однако, нефазодон имеет слабое ингибирование определенных ферментов, поэтому он имеет меньше нежелательных побочных эффектов, чем аналогичные препараты из той же категории, такие как пароксетин и флуоксетин.

Препарат нефазодон полностью и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через два часа после приема внутрь. Поскольку пресистемный метаболизм очень силен, биодоступность фармацевтического вещества составляет всего около 20 процентов. Поэтому рекомендуется принимать препарат вместе с едой, поскольку в этих условиях так называемая системная доступность может увеличиваться до 18 процентов.

Метаболизм препарата нефазодон происходит в печени и происходит с помощью цитохрома CYP3A4. В то же время это вещество, сильно влияющее на цитохром. Три активных метаболита - это мета-хлорфенилпиперазин, гидроксинефазодон и триазолдион. Однако особенно клиническое значение имеет гидроксинефазодон. Это вещество способно достигать высоких концентраций и имеет сходство с нефазодоном.

Медицинское применение и использование

Препарат нефазодон применяют при ряде психических заболеваний. В первую очередь, это лекарство, которое используется в терапии депрессии. Кроме того, нефазодон также назначают при обсессивно-компульсивном расстройстве, пограничном синдроме или, например, панических атаках.

Препарат обычно принимают внутрь. Биодоступность вещества составляет около 20 процентов. Действующее вещество полностью связывается с белками плазмы крови. Нефазодон в основном выводится с мочой и минимально - с калом.

Если доза гидроксинефазодона увеличивается лишь незначительно, в результате возникают непропорционально более высокие концентрации в плазме. В принципе, период полувыведения двух веществ из плазмы составляет около двух часов, а после повторного приема - около трех с половиной часов. У людей старше 65 лет и людей, страдающих нарушением функции печени, уровни в плазме значительно выше, чем у молодых людей без нарушений здоровья.

Здесь вы можете найти свое лекарство

Риски и побочные эффекты

При приеме нефазодона возможен ряд различных нежелательных побочных эффектов. Это частично зависит от дозы. Иногда это приводит к сонливости, головокружению, тошноте и сухости во рту. Также возможны визуальные нарушения, такие как помутнение зрения. В некоторых случаях симптомы постепенно немного стихают по мере увеличения продолжительности лечения.

Менее распространенные побочные эффекты включают абстинентный синдром, выпадение волос и гипогликемию. Возможны и сексуальные расстройства. В единичных случаях наблюдались тяжелые нарушения функции печени, которые могут возникать через несколько недель или месяцев после терапии. Если нефазодон принимать вместе с ингибиторами МАО, у пораженных пациентов иногда возникают суицидальные мысли.