Abacavir

Abacavir это препарат, подавляющий репликацию и высвобождение вирусов. Абакавир, в частности, используется в качестве противовирусного средства у ВИЧ-инфицированных пациентов. Это элемент комбинированной терапии.

Что такое абакавир?

GlaxoSmithKline plc. (GSK) - британская фармацевтическая компания, производящая препарат абакавир. Как часть комбинированной антиретровирусной терапии, он используется для лечения людей с ВИЧ-1.

Абакавир относится к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ). Это аналог нуклеозида. Это похоже на природный нуклеозид. Их действие начинается с фермента обратной транскриптазы. Этот фермент является частью ретровирусов и транскрибирует геном вирусной РНК в ДНК.

Абакавир конкурирует с природными нуклеозидами. Однако у него нет 3-й гидроксильной группы. Это означает, что расширение цепи невозможно. Терапию абакавиром можно начинать только после генетического теста, поскольку возможны опасные для жизни реакции с определенным маркером гена (HLA-BSternchen5701).

Фармакологический эффект

Абакавир - аналог нуклеозидов. Третья гидроксильная группа отсутствует. Это предотвращает удлинение цепи во время транскрипции. Транскрипция описывает биологический процесс, посредством которого генетическая информация передается от цепей ДНК к РНК.

Для этого последовательности оснований РНК и ДНК должны быть комплементарными. Затем транскрипция катализируется в ядре клетки. Абакавир работает против этого. Подавляет рост вирусов. Фармакодинамически абакавир сначала превращается в трифосфат. Это химически синтезированные эквиваленты фосфорной кислоты. Кроме того, основная часть биохимически преобразуется или расщепляется собственными ферментными системами организма. Создается биохимически активный продукт обмена веществ.

Этот продукт метаболизма (карборвиртрифосфат) ингибирует удлинение цепи и, таким образом, блокирует транскрипцию. Помимо манипуляции с транскриптазой, также происходит обрыв образования цепи ДНК. Отсутствие гидроксильной группы препятствует соединению с двух сторон. Лечение абакавиром или комбинацией НИОТ снижает вирусную нагрузку.

В то же время вызывается увеличение количества клеток CD4. Согласно научным исследованиям, употребление абакавира замедляет прогрессирование иммунной недостаточности, снижает типичные инфекции СПИДа и, таким образом, имеет эффект значительного продления жизни. Однако, согласно результатам других исследований, со временем положительный эффект проходит. Это связано с универсальностью вируса H.

Медицинское применение и использование

Абакавир - это синтетическая молекула, которая обладает соответствующей ингибирующей активностью против иммунодефицита СПИДа в организме. Абакавир расщепляется в организме не системой цитохрома P450, а алкогольдегидрогеназой и, более того, глюкуронилтрансферазой.

Взаимодействия с другими лекарствами в основном избегают. Абакавир показывает хорошую эффективность против ВИЧ-1 in vitro, и его действие может быть усилено ампренавиром, невирапином и зидовудином. Комбинированные препараты, такие как ламивудин и ставудин, также значительно усиливают эффект. Устойчивость вирусов к абакавиру развивается медленно. Это требует множества мутаций.

У взрослых, получавших комбинацию абакавира с ламивудином и зидовудином, у 70 процентов была вирусная нагрузка через 48 недель, которая больше не определялась. Количество клеток CD-4 также значительно увеличилось. Соответствующее сравнительное исследование было проведено у детей с ВИЧ-1. У этих детей были открытые НИОТ, и процент определяемой вирусной нагрузки (менее 400 копий / мл) был значительно выше в комбинации с абакавиром, чем с сопоставимыми препаратами.

Риски и побочные эффекты

В случае известной гиперчувствительности к абакавиру (проверенной генетическим тестом) или в случае тяжелого нарушения функции печени препарат не следует принимать. Использование абакавира во время беременности или грудного вскармливания рекомендуется только в ограниченной степени.

Кроме того, против применения препарата говорят гепатит, метаболический ацидоз или гепатомегалия. Если известно, что у пациента есть высокие факторы риска заболевания печени или если у пациента очень высокая вирусная нагрузка, применение абакавира, особенно в сочетании с ламивудином и зидовудином, вызывает сомнения.

Умеренная дисфункция печени или терминальная стадия заболевания почек также являются относительными противопоказаниями для приема абакавира. Около 5 процентов пациентов проявляют реакции гиперчувствительности. Симптомы включают сыпь, тошноту, рвоту, боль в животе, кашель, повышение показателей печени, язвы во рту, головную боль и общее недомогание.