Клофибрат

Клофибрат является потомком клофиброевой кислоты и относится к группе активных веществ гиполипидемических средств наряду со статинами и никотиновыми кислотами. Прежде всего, клофибрат снижает повышенный уровень триглицеридов в плазме, понижающий холестерин эффект менее выражен.

Что такое клофибрат?

Клофибрат (химическое название: этил 2- (4-хлорфенокси) -2-метилпропаноат) относится к группе фибратов, группе препаратов, которые в основном используются для лекарственной терапии повышенного содержания липидов в крови. В отличие от статинов, которые используются для лечения повышенного уровня холестерина, фибраты также используются для лечения повышенного уровня триглицеридов. В этом и заключается основное действие фибратов. Следовательно, это важный препарат для лечения нарушения липидов в крови и для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Клофибрат представляет собой белый кристаллический нерастворимый порошок, который принимают ежедневно в форме таблеток или капсул. Клофибрат расщепляется, сначала превращаясь в клофибриновую кислоту, а затем выводится через почки, поэтому дозу необходимо корректировать, если почки повреждены.

Из-за усиления побочных эффектов клофибрат сейчас редко используется и больше не продается в Германии.

Фармакологическое действие на организм и органы

Клофибрат снижает уровень триглицеридов в плазме. Точный механизм действия еще полностью не объяснен. Считается вероятным, что клофибрат активирует так называемый PPARα (рецептор, активируемый пролифератором пероксисом). Это белок, который при активации связывается с ДНК и, таким образом, приводит к усиленному распаду холестерина ЛПНП (10-25%) и увеличению холестерина ЛПВП (приблизительно 10%). ЛПНП - это разговорный «плохой» холестерин, который имеет тенденцию откладываться на стенках сосудов и, таким образом, приводит к атеросклерозу. Между тем, ЛПВП - это так называемый «хороший» холестерин, который транспортируется в печень и там расщепляется.

Другой эффект клофибрата - нарушение образования холестерина в печени и снижение высвобождения ЛПОНП из печени. ЛПОНП, как и ЛПНП, транспортирует холестерин, образующийся в печени, от печени к другим органам; в отличие от ЛПНП, он состоит в большей степени из триглицеридов и, таким образом, участвует в атеросклеротических процессах.

Кроме того, клофибрат увеличивает активность фермента липопротеинлипазы, который важен для расщепления триглицеридов. Подобно статинам, у клофибрата также наблюдаются плейотропные эффекты, то есть разные эффекты оказываются на разные целевые структуры. Это включает уменьшение образования воспалительных белков, а также улучшение функции сосудистой стенки и воспалительного изменения в них из-за атеросклеротических процессов.

Одним из отрицательных эффектов клофибрата является повышенное выведение холестерина с желчью, что увеличивает риск образования холестеринсодержащих желчных камней.

Медицинское применение и использование для лечения и профилактики

Клофибрат и другие фибраты в основном используются при первичной семейной гипертриглицеридемии. Это нарушение обмена веществ, при котором нефизиологически высокий уровень триглицеридов в крови. Он называется «преимущественно семейным», потому что это врожденный избыток триглицеридов. Обычно причиной является дефект фермента, который важен для расщепления триглицеридов.

Но также помимо семейной формы гипертриглицеридемии клофибрат применяется во вторичной форме, то есть в приобретенной форме. Это может быть вызвано различными причинами, такими как плохое питание (ожирение, анорексия), нарушения обмена веществ (например, сахарный диабет) и заболевания почек, такие как нефротический синдром или почечная недостаточность.

Неправильное использование лекарств также может быть причиной вторичной гипертриглицеридемии и, следовательно, является показанием для применения гиполипидемических препаратов. К таким лекарствам, которые вызывают повышение уровня липидов в плазме крови, относятся бета-блокаторы, кортизон или некоторые гормоны.

Клофибрат также можно использовать при так называемом метаболическом синдроме, также известном как «Синдром X» или «фатальный квартет». Это опасное сочетание нарушения метаболизма сахара, повышенного артериального давления, повышенного содержания триглицеридов при одновременном наличии низкого холестерина ЛПВП и тяжелого ожирения.

Клофибрат - это беловатый кристаллический порошок, который пациент должен принимать в форме таблеток и капсул несколько раз в день. Однако, поскольку он был снят с продажи в Германии из-за усиления побочных эффектов, назначаются другие фибраты, такие как безафибрат или фенофибрат, которые также (как и клофибрат) являются производными клофиброевой кислоты.

Риски и побочные эффекты

Клофибрат имеет широкий спектр побочных эффектов. К неспецифическим побочным эффектам относятся аллергические реакции на препарат, которые характеризуются отеком, затрудненным дыханием и крапивницей.

Другие побочные эффекты включают жар и озноб, ощущение гриппа, отек ног и лодыжек, а также боль в суставах, импотенцию, головную боль, головокружение и дурноту, а также внезапное увеличение веса.

Более специфическими побочными эффектами, которые типичны для терапии фибратами, являются мышечные спазмы, мышечные боли и мышечная слабость из-за рабдомиолиза (по-английски: распад мышц). Поэтому следует тщательно рассматривать и контролировать комбинированную терапию статинами, поскольку они также вызывают разрушение мышц.

Клофибрат также вызывает проблемы с желудочно-кишечным трактом, такие как тошнота, рвота и диарея. Клофибрат также увеличивает риск образования камней в желчном пузыре. Ни при каких обстоятельствах нельзя принимать клофибрат при заболеваниях печени и желчного пузыря, слабости почек, беременности или кормлении грудью.