Апротинин

Апротинин является антифибринолитиком и, как таковой, оказывает ингибирующее действие на расщепление белка фибрина (т.е. на фибринолиз). Благодаря этому свойству он встречается в тканевых клеях. Показания включают операции по шунтированию коронарной артерии и очень редкий генетический дефицит альфа2-антиплазмина. Из-за возможных рисков, связанных с апротинином, активный ингредиент разрешен в Германии только при определенных условиях.

Что такое апротинин?

Апротинин - активное фармацевтическое вещество из группы антифибринолитиков. Название этой группы веществ восходит к ферменту фибринолизину, который сегодня больше известен как плазмин.

В медицине фибринолиз также относится к процессу расщепления фибрина ферментом плазмином, который представляет собой сериновую протеазу. Временное подавление плазмина возможно с помощью апротинина, среди прочего, поскольку активное вещество обратимо связывается с ферментом и дезактивирует его. Плазмин остается неизменным и позже может снова стать активным.

Апротинин естественным образом содержится в легких крупного рогатого скота. Фармакологическое производство активного ингредиента основано на ферментации этой ткани. Затем фильтрация удаляет из вещества лишние компоненты. Для очистки перебродившей ткани легких говядины используется специальный гель.

Фармакологический эффект

Апротинин содержится в тканевых адгезивах. Медицина также знает их как фибриновый клей и использует их в хирургии для закрытия слоев тканей или краев ран. Требуются два компонента, из которых апротинин входит в состав компонента 1. Другими активными ингредиентами этого компонента являются фибриноген и фактор XIII, производство которых основано на фракционировании плазмы крови человека.

Тромбин, который принадлежит к компоненту 2 тканевого адгезива и изначально присутствует там в форме протромбина-предшественника, также основан на этом сырье. Компонент 2 также включает хлорид кальция или дигидрат хлорида кальция, который обеспечивает необходимые ионы кальция.

При использовании в хирургии различные активные ингредиенты взаимодействуют друг с другом: протромбин превращается в тромбин и, таким образом, становится ферментативно активным. Затем он расщепляет фибриноген фактора свертывания крови на фибрин и активирует фактор XIII. Это, в свою очередь, переплетает отдельные фибриномеры в сеть, которую человеческое тело может разрушить самостоятельно.

Преимущество состоит в том, что по этой причине фибриновый клей может также соединять ткани, к которым будет трудно добраться для последующей заправки нити после шитья. Задача апротинина в этом контексте - подавлять собственный фермент плазмин в организме и замедлять его функцию. Плазмин разрушает фибрин и, следовательно, может преждевременно ослабить застрявшую ткань.

Медицинское применение и использование

Апротинин можно использовать, например, во время операции по созданию обходного коронарного артерии. Такой обход - это искусственное обходное кровообращение. Цель состоит в том, чтобы обеспечить кровоток, несмотря на сужение пораженной коронарной артерии.

Шунтирование может обходить как артерию, так и вену. В медицине эту клиническую картину также называют коронарным стенозом, который часто возникает на фоне ишемической болезни сердца. Однако обходной путь не обязательно или возможен в каждом случае. Для хирургического лечения сужения, например, можно также рассмотреть стент, в котором трубка в качестве эндопротеза в кровеносном сосуде предназначена для обеспечения кровотока.

В прошлом врачи также использовали апротинин для остановки кровотечения, когда кровотечение было вызвано повышенным фибринолизом (гиперфибринолизом). Однако сегодня эта процедура больше не является распространенной, поскольку апротинин связан с рисками, которые делают его использование целесообразным только в очень определенных условиях.

Однако апротинин по-прежнему показан в случаях дефицита альфа2-антиплазмина. Это дефицит ингибитора сериновой протеазы. Ингибитор связывается с плазмином и тем самым дезактивирует его. Следовательно, дефицит может привести к первичному гиперфибринолизу.

Альфа-2-антиплазмин в нужном количестве вырабатывается в печени у здоровых людей. Организм может синтезировать это само. Дефицит альфа-2-антиплазмина встречается крайне редко, описано всего несколько случаев, и в первую очередь он основан на соответствующей генетической предрасположенности, которая наследуется как аутосомно-рецессивный признак.

Для всех показаний к применению апротинина необходимо взвесить отдельные факторы, влияющие на соотношение затрат и результатов в каждом конкретном случае.

Риски и побочные эффекты

Апротинин временно потерял одобрение в Германии в период с 2007 по 2013 год, поскольку исследование 2006 года показало возможное увеличение риска почечной недостаточности. Обновленное разрешение шло рука об руку с ужесточением условий.

Повышенная чувствительность к говяжьему белку является противопоказанием к применению апротинина, так как активный ингредиент - полипептид из организма крупного рогатого скота и поступает из легких животного.

Побочные эффекты апротинина включают анафилактические реакции, а также различные аллергические реакции.Последние проявляются прежде всего в виде зуда и патологических изменений кожи (высолов).

Может развиться брадикардия, при которой сердцебиение замедляется и опускается ниже приблизительного предела в 60 ударов в минуту, который считается эталонным для взрослых.

Апротинин также может вызывать бронхоспазм. Это проявляется в спазмах бронхиальных мышц, что может привести к увеличению сопротивления дыхательных путей.

Озноб и гипертония (высокое кровяное давление) также являются нежелательными побочными эффектами апротинина. Кроме того, могут образовываться синяки (гематомы) и отеки. Последние характеризуются повышенным скоплением жидкости в тканях.