Cilastatin

Cilastatin это лекарство, которое вводится вместе с антибиотиком имипенемом и, как говорят, замедляет быстрый метаболизм имипенема. Циластатин - один из ингибиторов протеаз. Он подавляет почечный фермент дегидропептидазу-I, который отвечает за метаболизм имипенема.

Что такое циластатин?

Циластатин (химическая молекулярная формула: C16H26N2O5S) представляет собой аморфный порошок от белого до светло-желтого цвета (циластатин натрия). В аптеке он используется как ингибитор протеазы, т.е. он ингибирует пептидазы (ранее называемые протеазами) и, таким образом, предотвращает распад белков.

Циластатин подавляет фермент дегидропептидазу-I. Торможение является конкурентным и обратимым, т.е. Циластатин конкурирует с дегидропептидазой-I за занятие тех же рецепторов. После прекращения приема циластатина ингибирование снимается, поскольку фермент может повторно захватить рецепторы.

Фармакологический эффект

Циластатин используется в виде порошка, который превращается в раствор для инфузий. Из этого можно сделать вывод, что применение всегда происходит внутривенно. Что касается фармакокинетики, можно сказать, что период полувыведения препарата из плазмы составляет в среднем один час.

Циластатин дается в форме его соли, циластатина натрия. Механизм действия циластатина заключается в ингибировании дегидропептидазы-I, почечного фермента, который отвечает за метаболизм имипенема.

При одновременном введении происходит конкурентное ингибирование, т. Е. Циластатин занимает те же рецепторы, что и почечный фермент, и «борется» с ними, чтобы занять рецепторы. Активность дегидропептидазы-I подавляется или предотвращается от активности. Это желаемый эффект лекарственного вещества, поскольку этот процесс задерживает метаболизм имипенема.

Замедленный метаболизм приводит к более высоким концентрациям и большей продолжительности действия имипенема. Имипенем гидролизуется в почках, то есть расщепляется добавлением молекулы воды. Этот метаболизм имипенема, который задерживается циластатином, приводит к образованию неактивных нефротоксических метаболитов. Эксперименты на животных показали, что циластатин может снижать нефротоксичность.

Медицинское применение и использование

Циластатин используется в фиксированной комбинации с имипенемом, антибиотиком из группы ß-лактамных антибиотиков. Его задача - предотвратить быстрый метаболизм имипенема. Это необходимо для того, чтобы получить достаточно высокую концентрацию антибиотика для желаемого терапевтического эффекта.

Кроме того, эксперименты на животных показали снижение нефротоксического действия имипенема при его использовании в сочетании с циластатином. Сам по себе циластатин не обладает антибактериальным действием. Он не влияет на антибактериальный эффект имипенема, он только препятствует быстрому метаболизму имипенема, что увеличивает его концентрацию в плазме. С химической точки зрения циластатин является производным природной аминокислоты (R) -цистеина.

Имипенем, антибиотик, который вводят вместе с циластатином, оказывает бактерицидное действие, подавляя синтез клеточной стенки бактерий. Имеется устойчивость к бактериальным бета-лактамазам. Имипенем - антибиотик широкого спектра действия, обнаруживающий аэробные и анаэробные, грамположительные и грамотрицательные бактерии.

Он используется как резервный антибиотик при лечении опасных для жизни бактериальных инфекций. Смешанные инфекции также являются показаниями для применения имипенема. Вышеуказанные показания приводят к строгому показанию к применению комбинации имипенем / циластатин. По этой причине имипенем всегда назначают в сочетании с циластатином.

Риски и побочные эффекты

Побочные эффекты и риски, которые могут быть вызваны циластатином, включают гиперчувствительность с локальным затвердеванием тканей и болью; аллергические реакции, такие как местное раздражение кожи, покраснение кожи, сыпь, зуд, крапивница (крапивница); Изменения в анализе крови, такие как тромбоцитоз или эозинофилия и временное нарушение функции печени.

Противопоказания к циластатину или комбинации циластатина с имипенемом включают гиперчувствительность к циластатину, гиперчувствительность к имипенему или другим бета-лактамазным антибиотикам и дисфункцию почек у детей. Кроме того, препарат нельзя применять при беременности и кормлении грудью. Также противопоказано использование у маленьких детей.