Клопидогрел

Клопидогрел относительно новый активный ингредиент, который действует как ингибитор агрегации тромбоцитов и влияет на свертывание крови.

В качестве антикоагулянта при определенных условиях клопидогрель используется в конкуренции с гораздо более дешевыми традиционными антикоагулянтами, такими как ASA (ацетилсалициловая кислота, аспирин), для предотвращения сердечных приступов, инсультов, имплантации стентов и лечения периферических окклюзионных заболеваний. В принципе, клопидогрель действует как блокатор рецепторов АДФ, так что АДФ-зависимая активация тромбоцитов и, следовательно, агрегация тромбоцитов ингибируются.

Что такое клопидогрель?

Тромбоциты, также известные как тромбоциты крови, оснащены рецепторами аденозиндифосфата, с помощью которых при необходимости контролируется агрегация тромбоцитов, например Б. закрыть поврежденные кровеносные сосуды.

Лекарственное средство клопидогрель ингибирует рецепторы тромбоцитов, поэтому агрегация тромбоцитов может отсутствовать или возникать только в ограниченной степени. Клопидогрель является производным тиенопиридина и по своей роли антикоагулянта относится к группе ингибиторов агрегации тромбоцитов. Препарат вводится в метаболически неактивной форме и после перорального приема должен сначала быть преобразован организмом в биоактивную форму посредством окисления и гидролиза.

Биодоступность после всасывания в пищеварительном тракте составляет около 50%. Около 30% жителей Центральной Европы являются носителями мутировавшего гена, который снижает или полностью предотвращает превращение активного ингредиента в биоактивную форму. Инактивация аденозиндифосфатных рецепторов тромбоцитов необратима, так что действие клопидогреля сохраняется в течение нескольких дней после прекращения приема препарата до тех пор, пока «старые» тромбоциты не будут заменены вновь образованными. что происходит примерно через неделю.

Фармакологический эффект

При наличии определенных состояний или заболеваний, таких как инсульт, сердечный приступ, сужение коронарных артерий или окклюзионное заболевание периферических артерий (ЗПА), механизм восстановления, вызванный этим в виде агрегации тромбоцитов, может привести к закупорке кровеносных сосудов с иногда серьезными последствиями.

В этих случаях антикоагулянты, также известные как коагулянты или разжижители крови, должны уменьшить склонность тромбоцитов к коагуляции, чтобы предотвратить образование так называемых тромбов (скоплений агрегации) в венах или снова растворить существующие тромбы. Поскольку агрегация тромбоцитов контролируется аденозиндифосфатными рецепторами (рецепторами АДФ), есть возможность вмешаться. Клопидогрель, преобразованный в биоактивную форму, делает рецептор АДФ P2Y12 неактивным, ингибируя его. Таким образом достигается цель снижения склонности к развитию тромбов, некоторые из которых опасны для жизни. Следует помнить, что процесс инактивации или ингибирования рецепторов P2Y12 необратим.

Это означает, что даже после того, как активное вещество клопидогрель расщепляется в печени, тромбоциты не могут восстановить свою способность к агрегации. Способность к коагуляции восстанавливается только в процессе естественного обновления тромбоцитов. Жизненный цикл тромбоцитов у человека составляет от 7 до 10 дней, так что через 10 дней после распада клопидогреля произошло полное обновление тромбоцитов крови и полностью восстановилась способность коагуляции. Б. может иметь значение в предстоящих операциях.

Медицинское применение и использование

Клопидогрель используется в большом количестве лекарств от различных производителей, включая дженерики, в виде определенных солей. Существуют монопрепараты, которые содержат только клопидогрель в качестве активных ингредиентов, а также комбинированные продукты, по крайней мере, с одним другим активным ингредиентом. Комбинированные препараты обычно содержат АСК (аспирин) в качестве второго активного ингредиента, который также помогает предотвратить коагуляцию, но атакует на другом этапе процесса коагуляции.

Для достижения быстрого антикоагулянтного эффекта требуется так называемая ударная доза от 300 до 600 миллиграммов, тогда как нормальная дневная поддерживающая доза составляет 75 миллиграммов. При соблюдении ударной дозы полный эффект достигается уже через два-шесть часов, тогда как полная антикоагулянтная защита достигается только через пять-семь дней без приема ударной дозы. Особо следует отметить взаимодействие с другими антикоагулянтами, некоторыми болеутоляющими и так называемыми ингибиторами протонов для снижения кислотности желудочного сока.

Риски и побочные эффекты

Самая большая опасность, связанная с приемом лекарств, содержащих активный ингредиент клопидогреля, заключается, с одной стороны, в том, что активный ингредиент не превращается или не превращается в биоактивную форму в недостаточной степени из-за известной мутации гена.

В результате намеченная защита от коагуляции не достигается или достигается не полностью. Если неизвестно, принадлежит ли пациент к группе не отвечающих на лечение, регулярное применение клопидогреля может почти не дать эффекта. В конце концов, около 30% людей в Центральной Европе подвержены мутации. Также необходимо учитывать взаимодействие с другими лекарствами. При дополнительном приеме антикоагулянтов антикоагулянтный эффект обычно усиливается. Взаимодействие с антидепрессантами и ингибиторами протонов при лечении рефлюкса заключается в снижении уровня антикоагулянтов.

Другая крайность - это передозировка препарата. Не существует известного антидота, который в случае случайной передозировки мог бы отменить или уменьшить эффекты клопидогреля. Единственная возможность - ввести жидкости, содержащие тромбоциты, однако необходимо убедиться, что поставляемые тромбоциты также меняются, пока клопидогрель присутствует в крови. Период полувыведения клопидогреля составляет от 7 до 8 часов. Желудочно-кишечное кровотечение, усиление кровотечений из носа, синяки, диарея и сыпь могут возникать как нежелательные побочные эффекты в период лечения.

В случае травм, вызванных несчастным случаем или необходимой экстренной операцией, может возникнуть проблема, заключающаяся в том, что антикоагулянт, достигаемый клопидогрелом, не может быть отменен на короткое время и может привести к кровотечению, которое трудно остановить.