циклофосфамид

циклофосфамид препарат из класса цитостатиков. Он используется для лечения рака и терапии тяжелых аутоиммунных заболеваний.

Что такое циклофосфамид?

Циклофосфамид - препарат с алкилирующим действием. Алкилирующие агенты - это химические вещества, которые могут вводить алкильные группы в ДНК. Циклофосфамид принадлежит к группе соединений иприта с азотом и, следовательно, к цитостатическим средствам. Цитостатики - это препараты, подавляющие рост и / или деление клеток. В частности, они используются для лечения рака в рамках химиотерапии.

В поисках лекарства от рака химики фармацевтической компании Asta Medica произвели производное фосфамидной горчицы. На основании этого в 1956 году был открыт циклофосфамид. Окончательно препарат запатентовали в 1962 году. Сегодня циклофосфамид производят из бисамина и оксихлорида фосфора. Это создает дихлорид амида фосфорной кислоты. В реакции с 3-амино-1-пропанолом в присутствии основного растворителя триэтиламина образуется смесь веществ циклофосфамид.

Фармакологический эффект

Циклофосфамид - одно из пролекарств. Пролекарства являются неактивными предшественниками лекарств, действие которых проявляется только в результате различных метаболических процессов в организме. Цитотоксический эффект циклофосфамида активируется только в печени. Таким образом, циклофосфамид сам по себе представляет собой вещество, изначально не обладающее цитостатическим действием.

Биодоступность после перорального приема составляет более 75 процентов. Период полувыведения составляет от трех до двенадцати часов. В клетках печени препарат гидроксилируется системой цитохрома Р450. Это дает 4-гидроксициклофосфамид-альдофосфамид. Он расщепляет акролеин и превращается в фосфорамидную горчицу. Фосфорамидная горчица - это алкилан с активной бифункцией. Он повреждает ДНК клеток за счет так называемых перекрестных связей. Поперечные связи - это перекрестные связи между отдельными цепями ДНК. Из-за повреждения ДНК клетки больше не могут делиться. Таким образом, замедляется пролиферация клеток.

Медицинское применение и использование

Циклофосфамид используется как цитостатическое средство при лечении различных видов рака. Как правило, в терапии препарат сочетается с другими цитостатиками. У взрослых циклофосфамид используется для лечения лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы. Ходжкинские и неходжкинские лимфомы - злокачественные заболевания лимфатической системы.

В комбинации с метотрексатом и 5-фторурацилом циклофосфамид вводят по так называемой схеме CMF при лечении рака груди (рака груди). Другими показаниями к применению циклофосфамида являются саркома мягких тканей и саркома Юинга. Саркома Юинга - второй по распространенности тип рака костей у детей.

Циклофосфамид также используется для мобилизации стволовых клеток для афереза ​​стволовых клеток и в качестве кондиционирующего лечения перед иммунотерапией и трансплантацией стволовых клеток. У детей не только саркома Юинга лечится циклофосфамидом. Другие области применения препарата - медуллобластома, нейробластома, ретинобластома и тяжелая апластическая анемия.

Циклофосфамид используется не только в терапии рака. Циклофосфамид лечат даже при тяжелых аутоиммунных заболеваниях, таких как гранулематоз, ревматоидный артрит или системная красная волчанка (СКВ). Несколько исследований также показали улучшение симптомов рассеянного склероза. Однако в настоящее время нет разрешения на лечение рассеянного склероза.

Риски и побочные эффекты

Циклофосфамид не следует применять во время беременности. Во время терапии необходимо использовать соответствующие средства контрацепции, чтобы беременность не могла наступить ни при каких обстоятельствах. Кроме того, нельзя проводить вакцинацию живыми вакцинами во время лечения циклофосфамидом. В противном случае иммуносупрессивное действие препарата могло бы привести к потенциально опасным для жизни инфекциям.

В рамках терапии циклофосфамидом может наблюдаться снижение лейкоцитов (лейкоцитов). Общие побочные эффекты включают тошноту и выпадение волос. Кумулятивные дозы циклофосфамида увеличивают риск лейкемии и опухолей мочевого пузыря. В рамках химиотерапии препаратом может возникнуть геморрагическое воспаление мочевого пузыря (цистит). Поэтому препарат меркаптоэтансульфоната натрия (Месна) вводят параллельно с циклофосфамидом. Насколько полезен этот подарок, в настоящее время остается спорным. Введение Месны обычно не требуется, особенно при низких дозах циклофосфамида, например, при лечении аутоиммунных заболеваний.

Назначение циклофосфамида может привести к бесплодию как у мужчин, так и у женщин. Поэтому пациентам, желающим иметь детей, перед лечением рекомендуется криоконсервация яйцеклеток и сперматозоидов.