Daclizumab

Daclizumab представляет собой терапевтическое моноклональное антитело, которое действует против рецептора интерлейкина-2 (CD25). Препарат был разработан для уменьшения реакций отторжения при трансплантации почек. Но он также доказал свою эффективность против рассеянного склероза.

Что такое даклизумаб?

Даклизумаб - это моноклональное антитело, которое было разработано для иммуносупрессии при трансплантации органов. В частности, первые применения были для уменьшения реакций отторжения при трансплантации почек.

Препарат представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, принадлежащее к типу IgG1. Антитело продуцируется мышиными клетками миеломы GS-NSO. Клетки миеломы GS-NSO создаются путем слияния В-клеток с клетками миеломы. Клетки миеломы представляют собой злокачественные вырожденные иммунные клетки, которые после объединения с продуцирующими антитела В-клетками обеспечивают постоянное деление клеток и, таким образом, новое производство клеток.

Полученная линия клеток постоянно вырабатывает антитела, которые действуют только против определенного участка (эпитопа) на поверхности антигена. Первоначально активный ингредиент даклизумаб был разработан в США в Национальном институте здравоохранения компанией PDL Biopharma. Тем не менее, он производится и продается фармацевтической компанией Hoffmann-La Roche под торговым названием Zenapax® для иммуносупрессивного лечения после трансплантации почки.

Позднее PDL Biopharma заключила альянс с биотехнологической компанией Biogen Idec для дальнейшей разработки даклизумаба для лечения рассеянного склероза. Результаты в сдерживании этой болезни хорошие. Исследования показали, что неврологическая ситуация пациентов как минимум стабилизировалась, а иногда даже улучшалась.

Фармакологический эффект

Даклизумаб обладает иммунодепрессивным действием. Моноклональные антитела действуют против рецептора интерлейкина-2 (CD25). Этот рецептор служит точкой стыковки интерлейкина-2. Интерлейкин-2 является фактором роста и стимулирует рост и новообразование В- и Т-лимфоцитов. Он также стимулирует образование интерферонов, других интерлейкинов и факторов некроза опухолей. В то же время он также активирует цитотоксические клетки, такие как естественные клетки-киллеры, лимфокин-активированные клетки-киллеры или лимфоциты, разрушающие опухоль.

Наконец, он также активирует макрофаги. Однако интерлейкин-2 может выполнять эти функции только после связывания с рецепторами интерлейкина-2. Если рецептор блокируется моноклональным антителом, иммунные клетки больше не могут активироваться так сильно. Ослабляется иммунная система, а вместе с ней и реакции отторжения чужеродных органов. При рассеянном склерозе аутоиммунная реакция иммунной системы против мозговых оболочек центральной нервной системы подавляется.

Медицинское применение и использование

В Европе даклизумаб использовался после трансплантации почки как часть комбинированной терапии с кортикостероидами и циклоспорином. Однако по запросу производителя 01.01.2009 разрешение было отозвано по коммерческим причинам. Таким образом, отмена не имеет ничего общего с побочными эффектами.

Помимо его использования при трансплантации почек, клинические исследования показали хорошие результаты при трансплантации сердца. Он также успешно применяется сегодня при увеите. Увеит - это воспаление средней части кожи глаза. Это заболевание является аутоиммунной реакцией против сосудистой оболочки глаза (средней части кожи глаза) после перенесенных инфекций. Использование моноклональных антител против рецептора IL-2 улучшает симптомы, так как иммунологически индуцированные воспалительные реакции ослабляются.

Рассеянный склероз лечится с использованием того же механизма. При рассеянном склерозе иммунная система реагирует на миелиновые оболочки центральной нервной системы. В этих миелиновых оболочках развиваются поражения, которые в долгосрочной перспективе приводят к неврологическим проблемам. Уменьшая воспалительные реакции, такие повреждения мозговых оболочек можно сначала обратить.

Даклизумаб вводят внутривенно как при трансплантации почек, так и при рассеянном склерозе. Всего существует пять инфузий для трансплантации почек. Впервые препарат вводят внутривенно за 24 часа до трансплантации. Затем каждые 14 дней вводят настой. Согласно текущим исследованиям, при рассеянном склерозе сначала рекомендуется две дозы в течение двух недель, а затем одна инфузия каждые четыре недели.

Риски и побочные эффекты

Даклизумаб категорически противопоказан при повышенной чувствительности к действующему веществу и в период грудного вскармливания. Очень редко бывают реакции гиперчувствительности. Это анафилаксия, которая может перерасти в опасный для жизни анафилактический шок.

Однако более частые побочные эффекты включают головную боль, бессонницу, тремор, артериальную гипертензию (высокое кровяное давление), проблемы с дыханием, различные нарушения пищеварения, боль в скелетных мышцах и отек.

Однако в исследованиях даклизумаб не оказал никакого влияния на частоту инфекций или частоту развития рака. Кроме того, никаких токсических эффектов обнаружено не было. Согласно исследованиям, не существует максимально переносимой дозы приложения.