Флударабин

Флударабин - цитостатическое средство, которое используется для лечения злокачественных заболеваний. Для этого его вводят внутривенно в виде инфузии.

Что такое флударабин?

Флударабин тоже Флудара или Флударабин-5-дигидрофосфат называется, это препарат из группы аналогов пурина. Вещество представляет собой так называемый фторированный нуклеотидный аналог видарабина. Аналоги нуклеотидов имеют структурное и / или функциональное сходство с нуклеотидами. Нуклеотиды являются основными строительными блоками дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и рибонуклеиновой кислоты (РНК). Пурины также являются важными строительными блоками нуклеиновых кислот.

В отличие от большинства нуклеотидов, флударабин не содержит β-D-рибофуранозу, а скорее содержит β-D-арабинофуранозу. Кроме того, фтор заменяет аденин во 2-м положении.

Флударабин в основном используется для лечения неходжкинских лимфом низкой степени злокачественности. Он также используется для лечения острого лейкоза. Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) также лечится флударабином.

Фармакологический эффект

Флударабин вводится внутривенно. Лекарственное вещество попадает в клетки через кровоток. Флударабин становится активным метаболитом в клетках. Метаболит - это промежуточный продукт в биохимическом метаболическом пути. Метаболит в этом случае называется флударабин-АТФ.

Превращение происходит посредством фосфорилирования. При фосфорилировании к органической молекуле присоединяется фосфатная группа. Это создает фосфорный белок. Флударабин-АТФ на самом деле является наиболее эффективной формой флударабина. Препарат препятствует синтезу ДНК и подавляет рибонуклеотидредуктазу. Этот фермент образует последнее звено в синтезе строительных блоков ДНК. Без рибонуклеотидредуктазы организм не может производить никаких строительных блоков ДНК. Всякий раз, когда клетка делится или нуждается в восстановлении повреждений ДНК, это зависит от рибонуклеотидредуктазы.

Модификации многих раковых клеток увеличивают скорость обмена рибонуклеотидредуктазы. Это позволяет им делиться быстрее. На этом этапе начинается прием флударабина. Благодаря рибонуклеотидредуктазе клетки могут делиться медленнее или вовсе не делиться. Поскольку раковые клетки обычно очень часто делятся, на них особенно влияет действие препарата.

Флударабин ингибирует не только рибонуклеотидредуктазу, но и ДНК-полимеразу. Как и рибонуклеотидредуктаза, ДНК-полимераза является ферментом. Он катализирует синтез ДНК из дезоксирибонуклеотидов и, таким образом, играет важную роль в репликации ДНК. Если ДНК-полимераза подавлена, генетическая информация больше не может копироваться правильно. Нуклеотид флударабина также включается в ДНК пораженной клетки. Это приводит к апоптозу клетки. Апоптоз также известен как запрограммированная гибель клеток. Повреждая генетический состав, клетка вызывает собственную смерть и гибнет.

Медицинское применение и использование

Флударабин используется для лечения неходжкинских лимфом низкой степени злокачественности. «Неходжкинская лимфома» - собирательный термин для всех злокачественных заболеваний лимфатической системы, за исключением болезни Ходжкина. Безболезненное увеличение лимфатических узлов так же типично для заболевания, как склонность и восприимчивость к инфекции. Пострадавшие также могут страдать от лихорадки, ночного потоотделения, потери веса и усталости.

Флударабин также используется для лечения острого лейкоза. Лейкоз также известен как рак крови. Это злокачественные заболевания кроветворной или лимфатической системы. В более широком смысле лейкоз можно классифицировать как рак. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и острый лимфатический лейкоз (ОЛЛ) относятся к острым лейкозам. Оба лечатся флударабином.

В случае хронического лейкоза также можно различать миелоидный и лимфатический варианты. Флударабин используется только при лечении хронического лимфолейкоза. ХЛЛ представляет собой лейкемическую неходжкинскую лимфому низкой степени злокачественности из В-клеток. Это самая распространенная форма лейкемии в западном мире.

Риски и побочные эффекты

Основным побочным эффектом флударабина является выраженная миелосупрессия. Миелосупрессия - это угнетение костного мозга. Кроветворение прекращается из-за угнетения костного мозга. Это приводит к нехватке эритроцитов (эритроцитов), лейкоцитов (лейкоцитов) и тромбоцитов (тромбоцитов) в организме.

Недостаток эритроцитов приводит к анемии. Это проявляется в восприимчивости к инфекциям, усталости и выпадению волос. Отсутствие белых кровяных телец, лейкопения также приводит к высокой восприимчивости к инфекциям. Тромбоцитопения, недостаток тромбоцитов, приводит к повышенной склонности к кровотечению.

Миелосупрессия опасна для жизни. Особенно опасно сочетание миелосупрессии и иммуносупрессии. Флударабин снижает количество клеток-помощников CD4, клеток-супрессоров CD8 и естественных клеток-киллеров. Антитела тоже уменьшаются. Это может привести к серьезным инфекциям, которые в худшем случае могут привести к летальному исходу.

Как и в случае с другими цитостатическими препаратами, прием флударабина может вызвать тошноту, слабость, лихорадку и потерю аппетита. Передозировка также может вызвать тяжелые неврологические симптомы. Передозировка может привести к летальному исходу.

Флударабин нельзя применять при гиперчувствительности к аналогам пурина. Кроме того, при приеме препарата не должно быть почечной недостаточности. Декомпенсированная гемолитическая анемия также является противопоказанием. Из-за тяжелых побочных эффектов и цитотоксического действия флударабин нельзя применять во время беременности и кормления грудью.

Имеются взаимодействия с пентостатином, дипиридамолом, ингибиторами захвата аденозина и с различными вакцинами.