Сибутрамин

Сибутрамин является производным амфетамина и, будучи косвенным стимулятором симпатической нервной системы, подавляет аппетит. Активный ингредиент принадлежит к группе ингибиторов обратного захвата серотонина-норэпинефрина и, следовательно, по своему действию близок к различным антидепрессантам и метилфенидату препарата от СДВГ. Лекарства, содержащие сибутрамин, были сняты с рынка европейских стран в 2010 году по рекомендации Европейского агентства по лекарственным средствам из-за значительных побочных эффектов.

Что такое сибутрамин?

Препарат сибутрамин, производное амфетамина, принадлежащий к группе активных ингредиентов средств, подавляющих аппетит (анорексигентов), использовался для лечения тяжелого избыточного веса (ожирения), пока его одобрение не было потеряно в 2010 году. Свойство сибутрамина подавлять аппетит в основном связано с его действием как ингибитора обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SNRI). Это приводит к увеличению концентрации нейротрансмиттера серотонина и гормона стресса адреналина во внеклеточном пространстве и в синаптической щели вовлеченных нервов, что эквивалентно непрямой стимуляции симпатической нервной системы.

В случае опасности или любого другого фактора стресса симпатическая нервная система обычно обеспечивает высвобождение гормонов стресса, а метаболизм организма регулируется в соответствии с потребностью в краткосрочной максимальной умственной и физической работоспособности для полета или нападения. При кратковременных метаболических изменениях наблюдается также подавление аппетита.

Из-за большого количества вредных побочных эффектов, некоторые из которых были опасными для жизни, Европейское агентство по лекарственным средствам в январе 2010 года рекомендовало больше не одобрять лекарства, содержащие сибутрамин. Промышленно развитые страны последовали этой рекомендации и отозвали свое одобрение на препараты, содержащие сибутрамин, такие как Reductil®, Meridia® и LiDa®.

Фармакологический эффект

Множество эффектов, которые сибутрамин оказывает на различные ткани, органы и ЦНС в дополнение к подавлению аппетита, можно в значительной степени объяснить его непрямой стимуляцией адренергических рецепторов (адренорецепторов).

В результате ингибирования поглощения нейротрансмиттеров серотонина и норадреналина повышенная внеклеточная концентрация веществ-мессенджеров приводит к соответствующему усилению оккупации и стимуляции рецепторов. Стимулируемые таким образом адренорецепторы запускают метаболические процессы, аналогичные процессам «настоящего» симпатического возбуждения. Это означает, что поражаются все ткани и органы, которые иннервируются симпатическими нервами и присутствующими адренорецепторами. Это также относится к ЦНС и тромбоцитам крови, на поверхности которых также есть адренорецепторы.

Воздействие на психику обычно можно охарактеризовать как эйфорическое и сходное с действием некоторых психотропных препаратов. Общий фармакологический эффект сибутрамина можно охарактеризовать как симпатомиметический.

Помимо других нежелательных побочных эффектов, в 2010 году отмену одобрения препаратов, содержащих сибутрамин, привели, прежде всего, к воздействию на сердечно-сосудистую систему, например, сердечную аритмию и высокое кровяное давление, а также сильное влияние на психику.

Медицинское применение и использование

Период, в течение которого активный фармацевтический ингредиент сибутрамин был одобрен в Германии и других европейских странах, составляет около 12 лет, с 1999 по 2010 год. Только в Италии активный ингредиент был официально изъят с рынка в 2002 году после двух смертей.

Применение сибутраминсодержащих препаратов строго регламентировалось. Лекарственное средство следует назначать только для поддерживающего лечения ожирения с индексом массы тела (ИМТ) 30 и более. В этом случае поддерживающая означает, что следует придерживаться испытанной диеты и выполнять определенную программу упражнений.

Кроме того, существовало правило, согласно которому лечение ожирения сибутрамином должно быть прекращено, если не удалось достичь потери веса не менее 5% после периода лечения продолжительностью 3 месяца. Ожирение, подлежащее лечению, может быть генетическим или приобретенным.

К лекарствам также предъявлялись строгие правила в отношении противопоказаний. При наличии следующих заболеваний и жалоб не следует применять лечение препаратами, содержащими сибутрамин: сердечно-сосудистые заболевания, функциональные нарушения печени и почек, гипертиреоз и глаукома.

Кроме того, из соображений безопасности беременным и кормящим женщинам, а также детям и подросткам в возрасте до 18 лет не следует принимать сибутрамин.

Риски и побочные эффекты

В дополнение к иногда опасным для жизни побочным эффектам, которые могут возникнуть во время лечения сибутрамином, и из-за которых препараты с этим активным ингредиентом потеряли одобрение, наблюдался ряд других вредных побочных эффектов. К ним относятся бессонница, запор, сухость во рту, головная боль, рвота и онемение.

Кроме того, были обнаружены нежелательные побочные эффекты в психологической и нервной сфере. Во время лечения могут развиться сонливость, парестезия, нарушение вкуса, кожная сыпь, повышенное потоотделение (гипергидроз), беспокойство и дневная сонливость.

Воздействие сибутрамина на психику может быть эйфорическим и антидепрессивным. Эффект сопоставим с действием некоторых антидепрессантов, которые также относятся к SNRI. Сибутрамин теперь также включен в список запрещенных допинговых веществ.