фенофибрат среди других фибратов является разновидностью клофиброевой кислоты. Он принадлежит к гиполипидемическому ядру, как никотиновая кислота и статины. Повышенный уровень триглицеридов - основной спектр активности фенофибрата. Эффект снижения холестерина здесь менее характерен, но тем не менее присутствует.
Что такое фенофибрат?
Фенофибрат (химическое название: изопропиловый эфир 2- [4- (4-хлорбензоил) фенокси] -2-метилпропионовой кислоты) принадлежит к группе препаратов, известных как фибраты, которые являются важной лекарственной терапией для лечения гиперлипидемии, то есть повышенного содержания липидов в крови. Фенофибрат в основном используется для лечения повышенного уровня триглицеридов в крови путем их снижения.
Напротив, есть статины, которые в основном используются для лечения высокого уровня холестерина. Однако фенофибрат также можно использовать для лечения холестерина в крови. Однако его основной эффект по-прежнему связан с триглицеридами, поэтому он также используется в первую очередь для повышения уровня триглицеридов в крови.
Нарушение липидного обмена следует лечить как можно скорее, чтобы гарантировать защиту от вторичных заболеваний, таких как заболевания сердечно-сосудистой системы. Первый выбор - статины, которые гарантируют сильное снижение липидов. Фенофибрат и другие фибраты являются лишь вторым вариантом и в основном используются, когда статины не переносятся во время терапии или когда в первую очередь повышены только триглицериды, а не холестерин.
Фенофибрат представляет собой белый нерастворимый кристаллический порошок, который выпускается в компактной форме в виде таблетки или капсулы. После приема внутрь фенофибрат расщепляется на клофибриновую кислоту, которая затем выводится с мочой, поэтому при повреждении почек следует скорректировать дозу.
Фармакологическое действие на организм и органы
Основное действие фенофибрата - снижение уровня триглицеридов в плазме. Однако как именно это происходит, точно не исследовано. Тем не менее, можно предположить, что он имеет несколько эффектов. Одним из них является то, что фенофибрат активирует PPARα. Это рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, который связывается с ДНК после связывания фенофибрата и влияет на чтение некоторых генов и, таким образом, также изменяет метаболизм липидов.
С одной стороны, это вызывает более сильное расщепление «плохого» холестерина ЛПНП (примерно 10-25%). Также наблюдается умеренное увеличение ЛПВП (примерно на 10%). «Плохой» холестерин называют таковым, потому что он откладывается в кровеносных сосудах и, таким образом, вызывает атеросклероз. В свою очередь, «хороший» холестерин, например, выводит жиры из сосудов и заставляет их расщепляться. Кроме того, фенофибрат снижает высвобождение ЛПОНП из печени, которые также участвуют в процессах кальцификации сосудистой стенки.
Фенофибрат также активирует липопротеинлипазу, которая способствует расщеплению липидов крови. Другие эффекты фенофибрата в первую очередь влияют на сосудистую стенку, где воспалительный процесс останавливается за счет уменьшения образования воспалительных белков. Другой эффект фенофибрата заключается в том, что он увеличивает риск развития желчных камней, содержащих холестерин.
Медицинское применение и использование для лечения и профилактики
Важнейшим показателем фенофибрата является повышенный уровень триглицеридов в крови. Это может произойти из-за первичного нарушения липидного обмена, то есть врожденной формы гипертриглицеридемии (повышенная концентрация триглицеридов в крови) или вторичного нарушения, то есть приобретенной формы гипертриглицеридемии. Последнее может иметь различные причины, например неправильное питание, которое может привести к ожирению, а также анорексия.
Некоторые нарушения обмена веществ, такие как диабет, приводят к увеличению липидов в крови. Но в повышенном уровне триглицеридов виноваты и заболевания почек. Вторичная гипертриглицеридемия также может быть ятрогенной, то есть врачом, который прописывает препараты, повышающие уровень липидов, такие как бета-адреноблокаторы или кортизон.
Еще одно возможное применение фенофибрата - метаболический синдром. Это опасная комбинация нарушенного углеводного обмена, ожирения, повышенного кровяного давления и нарушения жирового обмена (триглицериды повышаются, а ЛПВП понижены).
Фенофибрат принимают в форме капсул или таблеток. Период полувыведения составляет около 22 часов, что делает его наиболее эффективным фибратом. Доза составляет 200 мг 1 раз в сутки.
Риски и побочные эффекты
Фенофибрат может вызывать как неспецифические побочные эффекты, так и специфические побочные эффекты, типичные для фибратов. Неспецифическими являются аллергические реакции на препарат, которые связаны с типичными отеками, проблемами с дыханием и крапивницей. К другим довольно неспецифическим побочным эффектам относятся, например, озноб с лихорадкой и гриппоподобным ощущением, головная боль, отек нижних конечностей, импотенция и боли в суставах. Кроме того, возможно головокружение и сонливость.
Поскольку фенофибрат поражает желудочно-кишечный тракт, здесь также могут возникать неспецифические жалобы, такие как тошнота, рвота и диарея. Также может произойти нежелательное увеличение веса.
Распад мышц (рабдомиолиз) специфичен для фенофибрата. Пациенты испытывают сильную мышечную боль, судороги и общую слабость. Другие гиполипидемические препараты, такие как статины, также могут вызывать рабдомиолиз. Поэтому следует избегать комбинированной терапии с фенофибратом.
Еще один распространенный побочный эффект фенофибрата заключается в том, что он увеличивает шансы развития желчных холестериновых камней. Фенофибрат противопоказан при заболеваниях желчного пузыря, печени, почечной недостаточности, а также кормящим и беременным женщинам.
