Болезнь I клетки

Болезнь I клетки это лиосомный муколипидоз. Причина болезни накопления - мутация гена GNPTA с локусом гена q23.3 на хромосоме 12. Симптоматическое лечение в основном осуществляется путем введения бисфосфонатов.

Что такое болезнь I клетки?

Биохимическое определение активности лизосомальных ферментов в сыворотке может быть использовано для подтверждения диагноза. Это определение показывает абсурдную взаимосвязь между внутри- и внеклеточной активностью.
© red150770 - stock.adobe.com

Болезни накопления характеризуются отложением различных веществ в клетках и органах человеческого тела. Это неоднородная группа заболеваний, которую можно разделить на несколько подвидов. Помимо гликогенозов, мукополисахаридозов и липидозов, лекарство дифференцирует в зависимости от депонированного вещества сфинголипидозы, гемосидерозы и амилоидозы.

Лизосомные болезни накопления влияют на лизосомы. Это крошечные клеточные органеллы эукариот, покрытые мембраной. Лизосомы образуются аппаратом Гольджи и оснащены гидролитическими ферментами и фосфатазами. С помощью своих ферментов они должны в первую очередь переваривать чужеродные вещества и собственные вещества организма.

Заболевание I-клеток - это лиосомный муколипидоз двух разных подтипов. Лерой и ДеМарс впервые задокументировали это заболевание в 1960-х годах, указав на его сходство с мукополисахаридозом I типа, известным как болезнь Гурлера. Название болезни происходит от включений фибробластов, так называемых клеток включения, в коже пациента.

причины

Причина заболевания I-клеток кроется в отсутствии активности N-ацетилглюкозаминил-1-фосфотрансферазы. Ограниченная активность этого фермента предотвращает попадание большей части лизосомальных ферментов внутрь лизосомы. Регулирование лизосомальных ферментов определяется активностью фосфотрансферазы.

Это позволяет синтезировать сигнал сортировки в здоровом организме. Этот процесс нарушается при болезни I-клеток. Следовательно, маннозо-6-фосфат не маркируется. По этой причине лизосомальные ферменты больше не сортируются должным образом и неконтролируемым образом мигрируют во внеклеточный матрикс через плазматическую мембрану.

Причина этого - мутация в гене GNPTAB. Он устраняет функциональность N-ацетилглюкозаминил-1-фосфотрансферазы и, таким образом, способность катализировать синтез манноза-6-фосфата. Так нарушается транспорт лизомальных ферментов. N-ацетил-глюкозамин-1-фосфотрансфераза состоит из субъединиц альфа, бета и гамма. Они кодируются двумя генами.

Наследственное заболевание I-клеток поражает ген GNPTA на хромосоме 12. Имеется мутация в локусе гена q23.3. Заболеваемость редким заболеванием составляет около 0,3: 100 000. Наследование подлежит аутосомно-рецессивному наследованию. Поэтому оба родителя должны нести дефектный ген, чтобы передать болезнь.

Симптомы, недуги и признаки

В большинстве случаев симптомы болезни I-клеток могут наблюдаться сразу после рождения или самое позднее через несколько месяцев, и их характеристики аналогичны синдрому Гурлера. В отличие от пациентов с синдромом Гурлера, у пациентов с I-клеточной болезнью не наблюдается экскреции мукополисахаридов.

Отдельные симптомы заболевания подвержены большому количеству вариаций. Корнфельд и Слай обобщают клинические особенности скелета, внутренних органов, глаз, кожи, центральной нервной системы и лица. Скелет очень часто поражается кифосколиозом и вывихами бедра.

Также могут присутствовать косолапость, контрактуры суставов и деформации позвонков. То же самое касается невысокого роста и множественного дизостоза. Заболевание может проявляться во внутренних органах в виде гепатоспленомегалии и кардиомегалии или порока сердца. Лицо больного огрубело.

Экзофтальм, гиперпластичность десен или скафоцефалия - типичные симптомы. Также характерны открытый рот и глубоко впалый нос. Глаза пострадавших часто имеют помутнение роговицы или опухшие веки. Кожа толстая и грубая, с серьезной психомоторной или умственной отсталостью в центральной нервной системе.

Диагностика и течение болезни

Первый подозреваемый диагноз I-клеточной болезни может быть поставлен путем визуальной диагностики на основании анамнеза. Биохимическое определение активности лизосомальных ферментов в сыворотке может быть использовано для подтверждения диагноза. Это определение показывает абсурдную взаимосвязь между внутри- и внеклеточной активностью.

Для подтверждения диагноза также можно определить активность фосфотрансферазы в фибробластах. Включения соответствуют мукополисахаридам, липидам или олигосахаридам. Молекулярно-генетическая диагностика может развеять оставшиеся сомнения. Если имеется соответствующий анамнез, болезнь также может быть диагностирована в рамках пренатальной диагностики.

Из-за низкой распространенности дородовое обследование рекомендуется только в случае семейного предрасположения. Течение болезни зависит от симптомов в каждом конкретном случае и напрямую не предсказуемо. Однако большинство пациентов едва доживают до десяти лет. Однако в отдельных случаях не исключены полностью более легкие формы развития.

осложнения

Заболевание I-клеток может привести к различным осложнениям и жалобам. Однако они распознаются поздно, поэтому болезнь I-клеток можно диагностировать только поздно. Симптомы относительно непостоянны, что часто затрудняет лечение. Обычно это приводит к дискомфорту и порокам развития кожи, глаз и внутренних органов.

В худшем случае пострадавший может ослепнуть или умереть прямо от органной недостаточности. Кроме того, имеется ярко выраженный низкий рост, а также проблемы с сердцем. Веки часто опухают, наблюдается снижение интеллекта и умственная отсталость. Нередко пострадавший может зависеть от помощи других людей в повседневной жизни из-за отсталости, чтобы справиться с этим.

Качество жизни пациента значительно снижается из-за болезни I-клеток. Как правило, особых осложнений при лечении заболевания не возникает. Используются лекарства и психологические методы лечения, которые могут облегчить симптомы. Однако полное и причинное лечение этого заболевания невозможно. Из-за болезни сокращается продолжительность жизни.

Когда нужно идти к врачу?

Заболевание I-клеток обычно диагностируется сразу после рождения ребенка. Необходимость дальнейших лечебных мероприятий зависит от типа и тяжести симптомов. Незначительные пороки развития не обязательно лечить. С другой стороны, косолапость и деформации позвонков - серьезные пороки развития, которые необходимо лечить хирургическим путем и с помощью лекарств. Родители должны немедленно обратиться к специалисту, если ответственный врач родильного дома этого еще не сделал.

Если в результате жалоб происходит несчастный случай или падение, ребенка необходимо доставить в больницу или родителям следует немедленно вызвать скорую помощь. В случае серьезных пороков развития, которые также могут повлиять на психику ребенка в более позднем возрасте, следует проконсультироваться с терапевтом для сопровождения лечения. Поэтому болезнь I-клеток всегда требует медицинского обследования. Подходящим контактным лицом является педиатр или специалист по наследственным заболеваниям. В случае нарушения зрения следует обратиться к офтальмологу.

Врачи и терапевты в вашем районе

Лечение и терапия

Заболевание I-клеток считается неизлечимым. Следовательно, причинной терапии не существует. Лечение только симптоматическое и поддерживающее. Психотерапевтическая помощь пострадавшим семьям составляет значительную часть поддерживающей терапии. Симптоматическая терапия зависит от индивидуального случая. Костные симптомы часто лечат бисфосфонатами.

Эти препараты известны из области лечения остеопороза и обладают высоким сродством к поверхности кости. Особенно в области лакуны резорбции они прикрепляются к костям. При этом они ингибируют разрушающие костную ткань остеокласты и, таким образом, уменьшают резорбцию кости. Препараты являются аналогами пирофосфата с углеродной связью P-O-P.

На них не происходит ферментативный гидролиз. Аминобисфосфонаты относятся к числу новейших из этих веществ. Кроме того, в Германии разрешены алендронат, клодронат, этидронат, ибандронат, памидронат и рисендронат из той же группы препаратов. То же самое касается тилудроната и золедроната.

В дополнение к этим лекарствам для лечения I-клеточной болезни также можно использовать трансплантаты костного мозга. Успех этого лечения был ограничен только в предыдущих случаях. Генная терапия сейчас исследуется как новый терапевтический подход к генным дефектам. Генная терапия показала первоначальный успех на животных моделях. Пока они не могут быть использованы на практике на людях. Однако, предположительно, в будущем эти отношения изменятся.

Здесь вы можете найти свое лекарство

➔ Лекарства от боли

Прогноз и прогноз

Заболевание I-клеток - это наследственное заболевание, которое еще не лечится симптоматически. Соответственно, прогноз отрицательный. Хотя симптомы могут быть значительно уменьшены с помощью ранней терапии, болезнь I-клеток почти всегда принимает серьезное течение.

Низкий рост, повреждение внутренних органов и головы уже значительно сокращают продолжительность жизни. Кроме того, пороки развития лица, кожи и глаз могут снизить продолжительность жизни, но, в первую очередь, снизить качество жизни пострадавшего. Некоторые из них достигают возраста 40 или 50 лет, но большинство из них умирают в детстве или подростковом возрасте.

Если болезнь I-клеток не лечить, больные часто умирают в первые несколько лет жизни. Поэтому прогноз скорее отрицательный. Тем не менее, перспектива относительно бессимптомной жизни предоставляется, если пациент лечится в рамках комплексной терапии и, при необходимости, помещается в учреждение для людей с ограниченными физическими возможностями. Физиотерапия и лечебные мероприятия могут значительно улучшить самочувствие пациента в долгосрочной перспективе.

профилактика

Заболевание I-клеток можно предотвратить только с помощью молекулярно-генетического теста перед планированием семьи. В рамках пренатальной диагностики будущие родители также могут принять решение о прерывании беременности.

уход за выздоравливающим

В большинстве случаев у людей, страдающих I-клеточной болезнью, нет или очень мало доступных мер последующего наблюдения. Заболевание должно быть обнаружено врачом как можно раньше, чтобы предотвратить дальнейшее ухудшение симптомов. Поскольку это генетически детерминированное заболевание, в случае желания иметь детей в первую очередь всегда следует проводить генетическое обследование и консультацию, чтобы избежать передачи болезни I-клеток потомкам.

Большинство пациентов зависят от различных лекарств от этого заболевания. Важно следить за правильной дозировкой и регулярным приемом лекарства. Если что-то неясно, есть побочные эффекты или если у вас есть вопросы, всегда следует проконсультироваться с врачом.

Аналогичным образом, многие люди, страдающие этим заболеванием, нуждаются в психологической поддержке, хотя любящие беседы с родителями или родственниками могут положительно повлиять на течение болезни. Пострадавший в повседневной жизни нуждается в помощи и поддержке собственной семьи. Во многих случаях болезнь I-клеток значительно ограничивает или сокращает продолжительность жизни пострадавшего.

Ты можешь сделать это сам

Пациенты, страдающие заболеванием I-клеток, могут прибегать к различным консервативным и народным методам лечения. Консервативная терапия направлена ​​на облегчение симптомов и недугов.

Использование таких вспомогательных средств, как костыли или ортопедические стельки, может замедлить течение соответствующих пороков развития и, таким образом, также уменьшить боль. Лекарства помогают облегчить боль и могут быть дополнены альтернативными мерами, такими как массаж или иглоукалывание. Альтернативные методы лечения следует заранее обсудить с лечащим врачом. Врач может направить пациента непосредственно к гомеопату или дать дополнительные советы о том, как лечить соответствующий симптом.

Поскольку I-клеточная болезнь обычно приводит к летальному исходу, несмотря на все варианты лечения, следует обратиться за терапевтическим советом. Не только пострадавшие должны преодолевать свои страхи. Родственники и друзья обычно также нуждаются в поддержке в борьбе с болезнью и ее возможным негативным исходом. Участие в группе самопомощи также является вариантом для пациента и его родственников. Контакт с другими больными помогает смириться с болезнью, и часто другие больные также могут предложить дальнейшие меры и стратегии лечения для повседневной жизни с болезнью I-клеток.