Repaglinide

Repaglinide является активным ингредиентом, который используется при сахарном диабете 2 типа, когда диетические меры, снижение веса и физические тренировки недостаточно снижают уровень сахара в крови. Подавляя калиевые каналы бета-клеток поджелудочной железы, агент приводит к высвобождению инсулина. При соблюдении дозировки и условий применения репаглинид переносится хорошо.

Что такое репаглинид?

Пероральный антидиабетический препарат репаглинид увеличивает секрецию инсулина эндокринной поджелудочной железой. Он специфически связывается с калиевыми каналами и, таким образом, вызывает высвобождение инсулина.

Репаглинид относится к группе активных ингредиентов глинидов и является производным бензойной кислоты. Он работает только в присутствии глюкозы и имеет непродолжительное действие.

Фармакологическое действие на организм и органы

Репаглинид препарата быстро абсорбируется из ЖКТ после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме достигается через час и снова быстро падает. Через 4-6 часов препарат полностью выводится.

Фармакологический эффект репаглинида заключается в угнетении АТФ-зависимого калиевого канала бета-клеток поджелудочной железы. Калиевый канал - это большой комплекс различных сайтов связывания собственных молекул организма. Смежные мембранные белки, рецепторы сульфонилмочевины, регулируют открытие канала. Эндогенные молекулы, а также лекарства, такие как репаглинид, взаимодействуют с этими специфическими рецепторами. Чем выше сродство к рецепторам, тем сильнее лекарство. Ингибирование калиевого канала приводит к деполяризации бета-клеток с последующим открытием кальциевых каналов. Увеличенный приток кальция в бета-клетки затем вызывает высвобождение инсулина.

Репаглинид действует быстро и только против уровня сахара в крови после приема пищи. В частности, эффективное снижение уровня сахара в крови после приема пищи в настоящее время считается важным для снижения долгосрочных сердечно-сосудистых событий. Кроме того, наблюдается меньше гипогликемии, потому что, с одной стороны, продолжительность действия короткая, а с другой стороны, глиниды только подавляют калиевые каналы в присутствии сахара. В результате действие репаглинида ослабевает при падении сахара в крови и не влияет на секрецию базального инсулина.

Препарат в основном расщепляется печеночной системой через ферменты цитохрома P-450 CYP2C8 и CYP3A4. CYP28C играет здесь более важную роль. Таким образом, метаболизм лекарства может быть изменен, если два фермента либо ингибируются, либо усиливаются другими лекарствами. В частности, ингибирование ферментов может привести к повышению уровня репаглинида в крови, что потенциально может вызвать гипогликемию. 90% препарата выводится с желчью и только около 8% - через почки.

Медицинское применение и использование для лечения и профилактики

Репаглинид используется при сахарном диабете 2 типа, когда нормализация уровня сахара в крови не может быть достигнута с помощью диеты, физических тренировок и снижения веса. Его можно назначать в виде монотерапии, но также можно сочетать с некоторыми другими противодиабетическими препаратами. В связи с быстрым действием репаглинида его рекомендуется принимать перед основными приемами пищи, в идеале за 15 минут до приема пищи.

Начальная доза составляет 0,5 мг и может быть увеличена до максимальной разовой дозы 4 мг с интервалом 1-2 недели при необходимости. При переходе с другого противодиабетического препарата на репаглинид начальная доза составляет 1 мг. Максимальная доза в сутки - 16 мг. Препарат также можно применять при почечной недостаточности, так как репаглинид практически не выводится почками. Однако, в зависимости от группы случаев, следует рассмотреть возможность снижения дозы.

Уровень сахара в крови и гликированный гемоглобин (HbA1c) должен регулярно проверяться врачом для обеспечения адекватной терапии. Кроме того, действие репаглинида может уменьшаться в процессе лечения. Эта так называемая вторичная недостаточность может возникнуть из-за прогрессирования сахарного диабета или снижения реакции на препарат.

Риски и побочные эффекты

Есть противопоказания к применению репаглинида. Поэтому его нельзя использовать с диабетом 1 типа. Использование также противопоказано в случае дисфункции печени или нарушения метаболизма глюкозы в смысле кетоацидоза. Аналогичным образом, применение у лиц моложе 18 лет и у взрослых старше 75 лет не было должным образом изучено, поэтому применение репаглинида не рекомендуется этим группам пациентов.

Репаглинид не следует применять во время беременности или кормления грудью. Риск передозировки с последующей гипогликемией невелик, если соблюдать дозировку и принимать достаточное количество пищи. В принципе, однако, при применении репаглинида, как и других противодиабетических препаратов, возможна гипогликемия. Однако короткий период полувыведения репаглинида снижает риск. Если возникают гипогликемические реакции, они обычно легкие.

В очень редких случаях дополнительными побочными эффектами являются аллергические реакции, нарушение функции печени и глаз. Чаще встречаются жалобы со стороны пищеварительного тракта, такие как диарея или боль в животе.

Существует ряд препаратов, которые взаимодействуют с репаглинидом, так что гипогликемический потенциал репаглинида увеличивается. К ним, в частности, относятся гемфиброзил, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, триметоприм, циклоспорин, клопидогрель, другие противодиабетические препараты, ингибиторы моноаминоксидазы, ингибиторы АПФ, салицилаты, НПВП, алкоголь и анаболические стероиды. В частности, комбинация с гемфиброзилом не рекомендуется, поскольку этот препарат значительно увеличивает период полувыведения репаглинида и его эффективность в клинических исследованиях. Таким образом, гипогликемия может возникать чаще. С другой стороны, существуют препараты, такие как рифампицин, которые снижают эффект репаглинида и, таким образом, вызывают необходимость увеличения дозы.

Другой физический стресс, такой как инфекция, травма и лихорадка, также может повысить уровень сахара в крови, что может потребовать корректировки дозы.