Колхицин

Колхицин является самым длинным известным активным ингредиентом для лечения острых приступов подагры. Сильный веретенообразный яд получают из клубней и семян осеннего крокуса.

Что такое колхицин?

Так как Колхицин является токсичным активным ингредиентом из группы алкалоидов трополона (встречающихся в природе соединений), который в основном добывается из семян и клубней крокуса осеннего (Colchicum autumnale).

Колхицин в основном используется для предотвращения и лечения острых приступов подагры. Активный ингредиент обладает болеутоляющими и противовоспалительными свойствами, действуя как веретенообразный яд при митозе (делении ядра клетки).

Сам колхицин доступен в виде горького на вкус, желтовато-беловатого, аморфного или кристаллического и водорастворимого порошка, который становится темным при воздействии света. Колхицин выводится через энтерогепатическое кровообращение (почки и желчь).

Фармакологический эффект

Колхицин обладает болеутоляющим и противовоспалительным действием, предотвращая воспалительные процессы в суставах в случае острого приступа подагры и тем самым сводя к минимуму боль.

Здесь активный ингредиент косвенно снижает болевые симптомы. При остром приступе подагры наблюдается повышенная концентрация уратов (кристаллов мочевой кислоты), которые фагоцитируются (поглощаются) макрофагами (фагоцитами) иммунной системы. Эти фагоциты выделяют медиаторы воспаления (вещества, способствующие воспалению), которые вызывают боль во время приступов. Колхицин вмешивается в эту цепочку эффектов, не позволяя макрофагам поглощать кристаллы мочевой кислоты, так что медиаторы воспаления больше не выделяются.

В отличие от урикозурических препаратов (способствующих выведению мочевой кислоты) или урикостатических препаратов (ингибирующих образование мочевой кислоты) активный ингредиент не влияет на концентрацию мочевой кислоты в крови. Как яд для клеток и веретена, колхицин также влияет на митоз (деление ядра клетки) и ингибирует образование микротрубочек, важного компонента цитоскелета эукариот, в клетках, связываясь с белком тубулином (основным компонентом микротрубочек) и, таким образом, формированием аппарата волокон веретена. предотвращает.

Из-за этого токсического эффекта использование колхицина связано с рядом побочных эффектов, и его применение все чаще сокращается. Например, в результате ингибирования митоза колхицином может нарушаться обновление клеток эпителия тонкой кишки, из-за чего могут проявляться желудочно-кишечные заболевания (диарея). Соответственно, в контексте терапии колхицином всегда следует использовать минимально возможную дозировку.

Медицинское применение и использование

Колхицин в основном используется для лечения и профилактики острых приступов подагры. Кроме того, в литературе можно найти другие области применения, такие как семейная средиземноморская лихорадка (рецидивирующий полисерозит), болезнь Бехчета (хронический васкулит) или рецидивирующий перикардит (перикардит).

Гомеопатические препараты активного ингредиента также могут использоваться для наружной терапии в случае острых жалоб на суставы в контексте воспалительных ревматических заболеваний, излияния суставов, воспалений желудочно-кишечного тракта или тендинита. Колхицин обычно вводят перорально в форме таблеток или раствора. Для лечения острого приступа подагры взрослому сначала назначают 1 мг, а затем 0,5 мг каждые 1-2 часа до исчезновения симптомов или до проявления нежелательных побочных эффектов.

Суточная доза не должна превышать 4-6 мг. Для предотвращения приступов подагры колхицин можно вводить в низких дозах (максимум 1,5 мг в день), при этом общая продолжительность этой профилактической терапии не должна превышать трех месяцев.

Кроме того, суточная доза от 0,5 до 1,5 мг колхицина в день может предотвратить приступы семейной средиземноморской лихорадки. Смертельная доза для взрослого составляет около 20 мг, при этом отдельные случаи смерти наблюдаются даже при более низких количествах колхицина.

Риски и побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные побочные эффекты Колхициновая терапия диарея (понос), рвота (рвота), тошнота и боли в животе.

Кроме того, часто может наблюдаться нарушение функции мышц (включая мышечную слабость), повреждение почек и кожные жалобы (зуд, жжение кожи). В некоторых случаях высокие дозы приводят к изменениям показателей крови, анемии, выпадению волос и / или нарушению роста ногтей. Терапия колхицином противопоказана при наличии гиперчувствительности к действующему веществу, беременности, нарушениях функции печени и почек, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, изменениях показателей крови и нарушениях сердечно-сосудистой системы.

Поскольку колхицин метаболизируется (расщепляется) изоферментом CYP3A4 и транспортируется белком множественной лекарственной устойчивости 1 (MDR1 или P-gp), во время терапии активным веществом необходимо учитывать многочисленные соответствующие взаимодействия с другими лекарственными средствами. Например, параллельная терапия CYP3A4 (включая циклоспорин, макролиды) или ингибиторами P-gp (включая ранолазин) может вызвать повышение концентрации в плазме и выраженное отравление.